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为探究新生儿重症监护病房（NICU）侵袭性念珠菌病相关情况，研究者对 20 例患儿开展病例对照回顾性分析。发现其发病率约 1.3/1000，多种因素与发病相关，死亡率 45%，为临床防控提供依据。
在新生儿医学领域，侵袭性念珠菌病（Invasive Candidiasis）一直是困扰临床的重要问题。它是导致新生儿发病和死亡的常见原因之一，在新生儿重症监护病房（NICU）中，念珠菌败血症已成为晚发性败血症的第三大常见病因。据统计，20% 的侵袭性念珠菌病新生儿会死亡，极低出生体重儿的死亡率甚至可能高达 30%，且 50% 的幸存者会出现严重的神经发育损伤，如脑瘫、失明、听力损失和认知下降等，同时心脏、泌尿生殖道和中枢神经系统等终末器官损伤也较为常见。此外，随着医疗技术的发展，非白念珠菌引起的晚发性新生儿败血症也逐渐增多，这使得该疾病的防控面临更多挑战。因此，深入了解新生儿侵袭性念珠菌病的临床特征、危险因素及预后，对于提高诊疗水平、改善患儿结局具有重要意义。
为了回答这些问题，来自阿曼皇家医院（Royal Hospital）儿童健康科的研究人员开展了一项病例对照回顾性研究。该研究分析了 2006 年 1 月至 2020 年 12 月期间收治的 20 例新生儿侵袭性念珠菌病病例，并匹配了 40 例对照患儿，旨在明确该疾病在该院 NICU 中的流行情况、相关危险因素及预后转归。研究结果发表在《Italian Journal of Pediatrics》上，为新生儿侵袭性念珠菌病的临床管理提供了重要的循证医学证据。
作者为开展研究，主要采用了以下关键技术方法：首先进行病例对照研究设计，以侵袭性念珠菌病患儿为病例组，按照胎龄、出生体重类别（极低出生体重 <1000 克、极低出生体重 1001–1500 克、低出生体重 1501 - 2500 克和> 2500 克）和出生日期匹配对照患儿；然后从医院电子信息系统收集新生儿的临床、实验室和人口学数据，包括母亲年龄、性别、出生体重、感染时年龄、中心静脉导管、气管内导管、有创通气天数、全胃肠外营养（TPN）及天数、住院时间、手术类型、H2 阻滞剂使用、地塞米松使用及持续时间、念珠菌种类、对抗真菌药物的敏感性、血小板减少（定义为血小板计数低于 150,000/μL）等；最后运用统计学方法，如 Mann–Whitney U 秩和检验、t 检验、卡方检验、Fisher 确切检验及多变量逻辑回归模型等，对数据进行分析，对比病例组和对照组的人口学特征、危险因素和结局特征。
研究结果
一般情况及发病率
研究期间，NICU 共收治 14,820 名新生儿，其中 20 例确诊为念珠菌血症，发病率约为 1.3/1000 admissions。病例组和对照组在胎龄、出生体重、年龄、性别和体重等人口学特征方面具有可比性。病例组的平均胎龄为 32.2±6.1 周，平均出生体重为 1978±1202 克；对照组的平均胎龄为 32.2±5.7 周，平均出生体重为 1930±1040 克。病例组中男性占 75%（15 例），女性占 25%（5 例）；对照组中男性占 45%（18 例），女性占 55%（22 例）。
感染时间与病原体分布
65% 的病例发生在出生后的第二和第三周，仅 3 例在出生后 <7 天发病，3 例在> 30 天发病。在分离出的念珠菌物种中，75% 为白色念珠菌（Candida albicans），10% 为近平滑念珠菌（Candida parapsilosis），其余 5% 分别为光滑念珠菌（Candida glabrata）、热带念珠菌（Candida tropicalis）和法马塔念珠菌（Candida famata）各 1 例。
危险因素分析
单因素分析显示，多种因素与侵袭性念珠菌病风险升高相关。母亲因素方面，年轻母亲年龄（平均 26.8 岁，p=0.034）是显著危险因素，而围产期抗生素使用、类固醇使用、胎膜早破（PROM）、高阴道拭子（HVS）培养筛查念珠菌和分娩方式等无显著关联。新生儿因素方面，中心静脉导管存在（p<0.001，平均留置时间 12.65 天）、有创机械通气（p=0.006，平均持续时间 17.85 天）、全胃肠外营养（p<0.001，平均持续时间 20.35 天）、住院时间延长（p=0.041）、坏死性小肠结肠炎（NEC，p=0.01）、腹部手术（如肠旋转不良、胎粪性肠梗阻、十二指肠闭锁等）和心脏手术（如大动脉转位、完全性肺静脉异位引流等，p<0.001）、念珠菌在尿液或痰液中的定植（p<0.001）、H2 阻滞剂使用（p<0.001）、血小板减少（p<0.001）等均与发病显著相关。
预后情况
病例组的总体死亡率为 45%，而对照组无死亡病例。长期预后方面，45% 的患儿完全康复，10% 出现神经发育障碍，45% 死亡。治疗方面，16 例使用脂质体两性霉素 B，4 例使用氟康唑，55% 的病例治疗反应良好，未发现对抗真菌药物的耐药性。
研究结论和讨论
本研究表明，在阿曼皇家医院 NICU 中，侵袭性念珠菌病的发生与全胃肠外营养、中心静脉导管存在、住院时间延长、早产、腹部和心脏手术等因素密切相关。对于具有这些危险因素的新生儿，尤其是在 NICU 住院超过 7 天的患儿，应高度怀疑新生儿念珠菌病，并考虑进行抗真菌预防，尽早启动经验性抗真菌治疗。研究结果与国际上的多项研究一致，进一步验证了这些危险因素的重要性。
值得注意的是，本研究中白色念珠菌仍是主要病原体，但非白念珠菌的比例也不容忽视，这可能与不同地区的微生物生态差异有关。此外，尽管研究存在样本量较小和回顾性研究的局限性，但其结果为临床实践中识别高危患儿、制定感染预防和控制措施以及抗菌药物管理计划提供了重要参考。目前，美国感染病学会仅建议对体重 < 1000 克的新生儿进行抗真菌预防，而本研究发现的危险因素提示更多婴儿可能受益于预防性氟康唑治疗，这需要进一步的前瞻性研究来验证其利弊平衡。
总之，该研究通过对新生儿侵袭性念珠菌病的详细分析，加深了对该疾病的认识，其结论对于优化 NICU 中高危新生儿的管理、降低发病率和死亡率具有重要的临床意义。
