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食管癌（EC）与微量营养素关联存争议。本研究运用孟德尔随机化（MR）方法，分析 14 种微量营养素与 EC 的因果关系。发现欧洲人群中，铁（OR=0.231）和镁（OR=0.357）可降低 EC 风险，亚洲人群无显著关联，为 EC 防控提供区域化依据。
食管癌是全球死亡率位居第七的消化道恶性肿瘤，其主要亚型包括食管腺癌和食管鳞状细胞癌。早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，因此探寻可靠的风险因素对预防和治疗至关重要。饮食与食管癌风险的关联备受关注，尤其是微量营养素的作用，但现有研究结论存在争议。例如，部分研究认为锌、铁、硒、钙及维生素 A、C、E 可能降低食管癌风险，而 Meta 分析却显示部分微量营养素与食管癌无显著因果关联。由于传统观察性研究易受混杂因素和反向因果影响，亟需更可靠的方法明确微量营养素与食管癌的因果关系。
汉中市中心医院的研究人员开展了一项基于孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）的研究，旨在通过遗传工具变量推断 14 种微量营养素（包括铁、镁、铜、锌、硒、钙、钾、维生素 A、B6、B12、C、D、E、叶酸）与食管癌的因果关系。研究成果发表在《Nutrition & Metabolism》。
研究主要采用两样本 MR 分析，使用来自欧洲和亚洲人群的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据。其中，欧洲人群的微量营养素数据涵盖 64,979 至 2,603 名参与者，食管癌数据包含 345,881 样本（763 例病例）；亚洲人群的微量营养素数据涉及 1,469 至 7,697 名参与者，食管癌数据为 160,589 样本（1,388 例病例）。研究运用逆方差加权法（IVW）作为主要分析方法，并通过 Steiger 过滤验证因果方向，同时进行敏感性分析（包括异质性检验、水平多效性检测、留一法分析等）以确保结果稳健性。
研究结果
欧洲人群中微量营养素与食管癌的因果关联
在欧洲人群中，14 种微量营养素中仅铁和镁显示与食管癌风险显著相关。铁摄入每增加一个标准差，食管癌风险降低（OR=0.231，95% CI：0.073-0.727，P=0.012）；镁摄入增加也与食管癌风险降低相关（OR=0.357，95% CI：0.143-0.894，P=0.028）。多种 MR 方法（如 MR-Egger、加权中位数、简单模式等）结果一致，敏感性分析显示异质性和多效性影响极小，表明结果稳健。
亚洲人群中未发现显著因果关联
在亚洲人群中，无论使用 IVW 法还是其他 MR 方法，14 种微量营养素与食管癌均无显著因果关联。敏感性分析显示，除铜元素存在异质性（去除异常值后消失）外，其他营养素分析均未发现明显偏倚。
讨论与结论
本研究通过遗传证据表明，欧洲人群中铁和镁可能是食管癌的保护性因素，而亚洲人群中未观察到类似关联。这种种族差异可能与遗传多态性（如 MDM2 T309G、PLCE1 rs2274223）和食管癌亚型分布差异有关 —— 亚洲人群以食管鳞状细胞癌为主，而西方以食管腺癌为主，后者与肥胖相关，而铁、镁摄入可能通过降低体重指数发挥保护作用。
研究为食管癌预防提供了重要启示：欧洲人群中增加铁、镁摄入可能降低风险，而亚洲人群需探索其他干预策略。尽管存在样本量限制（亚洲人群数据较少）、缺乏年龄 / 性别分层分析等不足，但研究首次通过 MR 方法明确了微量营养素与食管癌的种族特异性因果关系，强调了 “个性化营养干预” 和 “区域化防控策略” 的重要性。未来需更大样本的亚洲人群研究及机制探索，以进一步验证和解析其生物学基础。
