SMARCA4缺陷与低分化腺癌在肺不同叶区共存的临床意义：病例报告与文献综述

为解决SMARCA4缺陷型肺腺癌（SMARCA4-dADC）与低分化腺癌共存时的诊断与治疗难题，浙江大学医学院附属第四医院团队通过病例分析与文献综述，揭示了两者在免疫表型（如BRG1/BRM缺失）和分子特征（KRASG12D/G12C、STK11突变）的显著差异，提出将SMARCA4纳入TTF1阴性腺癌的检测标志物 panel，为个体化免疫治疗（如ICIs）提供新依据。

　　

论文解读

在肺癌研究领域，SMARCA4（BRG1）作为染色质重塑复合体（mSWI/SNF）的核心催化亚基，其缺失与高度侵袭性肿瘤相关。然而，SMARCA4缺陷型腺癌（SMARCA4-dADC）与常规低分化腺癌在肺不同叶区共存的病例极为罕见，其诊断标准与治疗策略尚未明确。这一问题因两者组织形态相似但分子特征迥异而更具挑战性。

为解决这一难题，浙江大学医学院附属第四医院团队报道了一例68岁男性患者，其右肺上叶与下叶分别存在低分化腺癌和SMARCA4-dADC。研究通过免疫组化（IHC）、多重PCR和二代测序（NGS）技术，系统分析了两者的病理特征与分子差异。

关键方法

1. 免疫组化（IHC）：检测BRG1、BRM、TTF1等蛋白表达；
2. 分子分析：采用AmoyDx Pan Lung Cancer PCR Panel和Illumina平台NGS，鉴定KRAS、SMARCA4等基因突变；
3. 临床随访：通过影像学评估患者预后。

研究结果

病例特征
患者右肺下叶肿瘤显示BRG1完全缺失和KRAS^G12D突变，符合SMARCA4-dADC；而上叶肿瘤保留BRG1但BRM完全缺失，伴KRAS^G12C突变，诊断为低分化腺癌。两者均呈现高Ki-67指数（60%）和PD-L1阴性。

分子机制
SMARCA4-dADC携带SMARCA4无义突变，与STK11共突变，提示其侵袭性；而低分化腺癌的BRM缺失可能通过表观沉默机制驱动肿瘤进展。

临床意义
研究提出SMARCA4-dADC的独特免疫表型（CK7⁺/HepPar-1⁺/TTF1^-）可区别于转移性非肺癌，建议将SMARCA4纳入TTF1阴性腺癌的诊断标志物。此外，SMARCA4缺陷肿瘤对免疫治疗（ICIs）的潜在响应为临床决策提供了新方向。

结论与讨论
该研究首次系统描述了SMARCA4-dADC与低分化腺癌共存的病例，强调两者在分子层面的异质性。SMARCA4缺陷可能通过染色质重塑失调促进肿瘤去分化，而BRM缺失则独立影响预后。未来需探索针对SMARCA4/BRM通路的靶向治疗（如CDK4/6抑制剂），并扩大队列验证免疫治疗疗效。论文发表于《World Journal of Surgical Oncology》，为肺癌精准诊疗提供了重要依据。