刚果（金）儿童疟疾治疗中的用药错误：基于全球药物警戒数据库的现状分析与策略建议

针对刚果（金）儿童疟疾治疗中用药错误高发的公共卫生问题，Mireille Ngale Amba等研究者通过分析WHO国际药物警戒数据库VigiBase?2010-2018年的851例儿童用药报告，发现65.9%存在治疗选择、剂量或疗程偏离指南等错误，其中2-11岁患儿占比最高（55.2%）。研究揭示了抗疟药物管理体系的漏洞，为落实WHO"无伤害用药"全球挑战提供了关键数据支持。

　　

疟疾仍是非洲最致命的传染病之一，2024年WHO报告显示全球94%的病例集中在非洲大陆。在刚果民主共和国（DRC），每年有超过2700万疟疾病例，其中半数患者是5岁以下儿童。尽管自2012年起DRC已采用WHO推荐的青蒿素联合疗法（ACT）作为一线治疗方案，但药物管理乱象丛生——从非标准处方、剂量错误到自我用药，这些用药错误（medication errors）如同隐形杀手，威胁着儿童的生命安全。

面对这一严峻现状，由刚果（金）金沙萨大学临床药理学科Mireille Ngale Amba领衔的国际团队，联合法国波尔多大学INSERM U1219研究中心，首次系统分析了DRC儿童抗疟治疗中的用药错误模式。研究团队从WHO全球最大药物警戒数据库VigiBase^?中提取了2010-2018年间851例18岁以下患儿的用药报告，通过五维评估体系（治疗选择、剂量、给药频次、给药途径和疗程）进行深度剖析，相关成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上。

研究采用的关键技术包括：1）基于VigiBase^?的跨国药物警戒数据挖掘；2）采用ATC（解剖治疗化学分类）代码精准识别抗疟药物；3）参照WHO和DRC国家疟疾控制规划（NMCP）指南建立五维评估矩阵；4）使用SAS 9.4进行统计学分析。

研究结果
研究人群特征
851例报告中2-11岁儿童占比55.2%，中位年龄5岁。88.8%为无并发症疟疾病例，但严重不良事件占比达39.2%。值得注意的是，所有死亡病例（3例）均涉及指南禁用的磺胺多辛-乙胺嘧啶（SP）错误使用。

用药错误模式
65.9%的报告存在至少一项用药错误，主要表现为：

• 治疗选择错误（55.4%）：仍使用非推荐药物如SP（仅限妊娠期预防用药）
• 剂量偏差（37.2%）：奎宁超量（75.5%）与AS-AQ（青蒿琥酯-阿莫地喹）剂量不足（47.4%）并存
• 疗程过长（52.9%）和给药频次错误（29.1%）

讨论与意义
这项研究首次揭示了DRC儿童抗疟治疗中"三高现象"：高错误率（65.9%）、高混杂用药（82.1%报告含≥2种药物）、高严重不良事件（39.2%）。特别值得警惕的是，基层医疗人员（护士、助产士等）提交的报告中错误率显著高于医生群体，折射出培训体系的短板。

研究团队指出，造成这种现状的深层原因包括：1）私营市场泛滥的非标准ACT制剂（占市售抗疟药近半）；2）基于年龄而非体重的粗放给药模式；3）贫困导致的自我用药盛行；4）药物警戒体系覆盖不足——2018年DRC全国仅提交13,439份报告，相较于2600万疟疾病例可谓杯水车薪。

该研究为落实WHO"无伤害用药"四大支柱提供了精准切入点：
1）患者教育：破除对AS-AQ的恐惧心理
2）医护培训：重点提升基层人员给药计算能力
3）药品监管：清理非标准制剂市场
4）系统优化：推广电子化不良反应报告

正如通讯作者Annie Fourrier-Réglat强调的，这项研究不仅填补了撒哈拉以南非洲地区儿童用药安全的数据空白，更揭示了"指南与实践的巨大鸿沟"。研究建议将儿童专用制剂研发、移动端药物警戒报告系统建设作为优先行动方向，这些发现对全球高疟疾负担国家具有普适性启示。