唾液生物标志物suPAR、HIF-1α与TNF-α在III期牙周炎不同分级中的表达特征及临床意义

本研究针对牙周炎分级诊断缺乏可靠生物标志物的问题，通过检测80例III期A/B/C级牙周炎患者及健康对照者的唾液suPAR（可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体）、HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）和TNF-α（肿瘤坏死因子-α）水平，发现三者均与临床参数显著正相关，且suPAR在侵袭性更强的C级患者中特异性升高。成果发表于《BMC Oral Health》，为牙周炎分级诊断和进展预测提供了新靶点。

　　

论文解读

牙周炎作为全球高发的慢性炎症性疾病，其分级诊断长期依赖临床指标如探诊深度(PD)和临床附着丧失(CAL)，但这类指标难以动态反映疾病进展的分子机制。尤其对于III期牙周炎（中重度伴复杂因素），区分缓慢进展的A级、中度进展的B级和快速破坏的C级，对个性化治疗至关重要。近年研究发现，微生物诱导的宿主免疫反应会释放多种炎症介质，如促炎因子TNF-α、缺氧响应分子HIF-1α及免疫激活标志物suPAR，它们在组织破坏中可能起关键作用。然而，这些分子在唾液中的表达模式与牙周炎分级的关系尚未阐明。

为解决这一科学问题，卡拉曼奥卢·穆罕默德贝大学的研究团队开展了一项横断面研究，纳入80名受试者（20例健康对照，20例III期A/B/C级牙周炎各20例），通过临床检查记录PD、CAL等参数，并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测唾液suPAR、HIF-1α和TNF-α浓度。研究通过ROC曲线评估生物标志物的诊断效能，并分析其与临床参数的相关性。

关键技术方法

1. 样本队列：严格按2017年牙周病分类标准分组，排除吸烟、系统性疾病等混杂因素；
2. 临床评估：全口六位点记录PD、CAL及龈沟出血指数(BOP)；
3. 唾液检测：晨间非刺激性全唾液采集，离心后-80°C保存，ELISA定量目标分子；
4. 统计分析：ANOVA比较组间差异，Pearson检验分析相关性，ROC评估诊断价值。

研究结果

临床结果
所有牙周炎组的PD、CAL、GI（牙龈指数）、PI（菌斑指数）和BOP均显著高于健康组（p<0.001），且B/C级患者的PD与CAL高于A级（p<0.001），证实疾病严重度梯度。

生化结果

• suPAR：牙周炎组浓度显著高于健康组（p<0.05），且C级（42.43±16.91 ng/mL）>B级（29.38±12.62）>A级（22.07±11.82）（p<0.05）；
• HIF-1α与TNF-α：牙周炎组水平均高于健康组（p<0.05），但组间无统计学差异。

相关性分析
suPAR与所有临床参数强正相关（r=0.495-0.520, p<0.01），HIF-1α与GI、PI、BOP显著相关（r=0.327-0.491, p<0.01），TNF-α则与CAL、PI关联最强（r=0.321-0.346, p<0.01）。

ROC分析
suPAR区分健康与牙周炎的AUC达0.955（敏感性84%，特异性93%），且能有效鉴别C级与A/B级（AUC=0.761-0.793），而HIF-1α和TNF-α仅对健康/疾病状态有中等判别力（AUC=0.781-0.835）。

结论与意义
该研究首次揭示唾液suPAR在III期牙周炎C级患者中特异性高表达，提示其可作为预测疾病快速进展的潜在标志物。HIF-1α和TNF-α虽参与炎症过程，但缺乏分级特异性。成果为牙周炎分子分型提供了新思路：

1. 诊断价值：suPAR的优异判别效能（AUC>0.95）使其有望成为辅助诊断工具；
2. 机制启示：suPAR与TNF-α的强相关性（r=0.481）暗示二者可能协同驱动组织破坏；
3. 临床转化：非侵入性唾液检测更适合动态监测，尤其对侵袭性牙周炎的风险预警。

局限性如横断面设计无法推断因果关系，未来需纵向研究验证suPAR对治疗反应的预测作用。论文发表于《BMC Oral Health》，为牙周病精准医疗提供了重要证据链。