基于FAERS数据库的鲁比前列酮上市后不良事件真实世界分析：聚焦胃肠道风险与系统安全性新发现

本研究针对鲁比前列酮（lubiprostone）治疗慢性特发性便秘（CIC）和便秘型肠易激综合征（IBS-C）的长期安全性问题，通过分析FDA不良事件报告系统（FAERS）2006-2023年数据，采用ROR、PRR等4种信号量化技术，发现22个系统器官分类（SOCs）的57个阳性信号，包括未列入说明书的严重胃肠道反应（如缺血性结肠炎）和系统性风险（如杵状指）。研究为临床安全用药提供了重要循证依据。

　　

慢性便秘和肠易激综合征是困扰全球14%人口的常见胃肠功能障碍，其中女性与老年患者尤为高发。尽管鲁比前列酮作为选择性氯离子通道（ClC-2）激活剂已被批准用于慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合征治疗，但其长期安全性数据仍存在显著空白。临床前研究虽证实其通过激活肠道上皮细胞氯离子分泌促进排便，但上市后系统性不良反应的监测体系尚未完善，尤其是日本、美国等地区报告的新型严重不良事件亟待验证。

山西白求恩医院联合山西医科大学第一医院的研究团队基于FAERS数据库2006年第2季度至2023年第4季度数据，采用多算法联合分析策略，对鲁比前列酮的上市后安全性进行全面评估。研究通过MySQL和Navicat Premium软件处理19,421,549份报告，最终纳入1,436例以鲁比前列酮为首要怀疑药物的案例，运用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）四种方法进行信号挖掘，阈值设定为ROR≥3、PRR≥2、IC₀₂₅>0、EBGM₀₅>2。

研究结果显示，女性患者不良事件报告占比达65.39%，45-65岁患者占比最高（20.6%）。在24个系统器官分类中，胃肠道紊乱（1,074例）信号强度最显著（ROR=3.07），其次为呼吸系统疾病（514例，ROR=2.38）。通过四算法联合检测，发现57个阳性信号项，其中22项与消化系统相关。值得注意的是，胃瘘（n=5，EBGM=147.71）和缺血性结肠炎（n=19，EBGM=36.51）等严重胃肠道反应虽未载入说明书，但信号强度极高。系统性不良反应中，杵状指（n=3，EBGM=90.74）和代谢性碱中毒（n=4，EBGM=32.68）等新发现信号提示潜在全身性影响。

亚组分析揭示性别与年龄差异：女性更易出现呼吸困难（dyspnea）和胸痛，而男性以腹泻为主；老年患者（≥75岁）胃肠道症状突出，年轻群体则多见胸部不适。机制探讨表明，缺血性结肠炎可能与鲁比前列酮引起的肠道局部灌注不足有关，而杵状指可能源于其代谢产物M3通过上调前列腺素E₂（PGE₂）水平导致远端指骨血管扩张。

该研究首次通过大样本真实世界数据系统评估鲁比前列酮的安全性谱，不仅验证了说明书记载的常见不良反应（如恶心、腹泻），还发现需要临床警惕的新型风险信号。尽管自发报告系统存在漏报偏倚，但多算法交叉验证增强了结果可靠性。这些发现为修订药品说明书、优化临床用药方案提供了关键证据，尤其提示对老年患者和长期用药者的胃肠道与呼吸系统监测必要性。未来需开展前瞻性研究验证因果关联，并探索剂量个体化策略以平衡疗效与安全性。论文发表于《BMC Gastroenterology》，为功能性胃肠疾病的药物安全评价树立了新范式。