玻璃体内注射抗血管内皮生长因子联合预防性注射莫西沙星对黄斑囊样水肿和黄斑新生血管患者的有效性与安全性研究

【字体: 时间:2025年05月23日 来源:BMC Ophthalmology 1.7

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  为探讨玻璃体内注射抗 VEGF 时预防性使用 0.5% 玻璃体内莫西沙星对注射后感染性眼内炎的作用,研究人员开展随机对照试验。结果显示两组眼内炎率无显著差异,联合注射未增加毒性,该研究为眼内炎预防提供新思路。

  
眼内注射抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物是治疗黄斑囊样水肿(CME)、黄斑新生血管等视网膜血管疾病的核心手段。然而,随着注射次数的增加,感染性眼内炎这一严重威胁视力的并发症风险逐渐凸显。据报道,英国 tertiary centers 在 2009 至 2019 年间眼内注射量增长 11 倍,而眼内炎发生率可高达每 3544 次注射 1 例。传统的术后局部抗生素滴眼液预防效果存疑,多项研究显示其可能无效甚至与眼内炎发生率升高相关。与此同时,白内障手术中玻璃体内注射莫西沙星的 “无滴眼液” 方案已被证实能有效预防术后眼内炎,并提升患者舒适度。在此背景下,探索抗 VEGF 注射时联合玻璃体内莫西沙星的预防性作用具有重要临床意义。

为解决上述问题,Benha 大学医院眼科的研究人员开展了一项前瞻性干预性随机对照试验,相关成果发表在《BMC Ophthalmology》。

研究主要采用以下关键技术方法:纳入计划接受玻璃体内抗 VEGF 治疗的 CME 或黄斑新生血管患者,随机分为两组,A 组(研究组)同时注射抗 VEGF 药物与 0.05ml 莫西沙星(250μg),B 组(对照组)仅注射抗 VEGF 药物。通过光学相干断层扫描(OCT)评估视网膜厚度及微结构变化,采用 Snellen 视力表检测最佳矫正视力(BCVA)并转换为 LogMAR 值,术后第 1 天和第 3 天检查是否存在毒性反应或眼内炎。样本量计算基于既往文献中 0.028% 的眼内炎率,计划检测 50% 的发生率降低,但受限于实际条件,每组至少纳入 1042 次注射。

研究结果


基线特征与分组情况


研究共纳入 2380 例患者,进行 2839 次注射。研究组 1109 例患者接受 1352 次注射,对照组 1271 例患者接受 1487 次注射。两组患者在糖尿病黄斑水肿等主要适应症上分布相似,但研究组术前椭球区 / 外界膜(EZ/ELM)破坏率更高(64.9% vs. 55.9%),提示基线视网膜损伤更严重。

术后疗效与安全性


  • 眼内炎发生率:研究组未出现眼内炎,对照组发生 2 例(0.2%),虽差异无统计学意义(P=0.502),但研究组表现出潜在预防趋势。
  • 视网膜厚度与视力改善:两组黄斑中心厚度(CMT)均显著降低,研究组减少 221.28μm,对照组减少 228.17μm(P=0.044);BCVA 改善相似,研究组 LogMAR 值降低 0.56,对照组降低 0.54(P=0.151)。
  • 视网膜微结构:术后 EZ/ELM 完整性改善率研究组为 37.0%,对照组为 27.0%,提示联合注射未损害视网膜修复,甚至可能促进结构恢复。
  • 毒性反应:两组均未观察到严重前房毒性反应或持续眼压升高,证实玻璃体内莫西沙星的安全性。

结论与讨论


本研究表明,抗 VEGF 注射时联合玻璃体内莫西沙星是安全有效的眼内炎预防措施,虽因样本量限制未达统计学显著差异,但研究组零眼内炎的结果具有重要临床参考价值。值得注意的是,研究组基线 EZ/ELM 破坏更严重,却在术后实现了与对照组相当的功能与结构改善,进一步支持联合用药的安全性。

与传统局部抗生素相比,玻璃体内注射莫西沙星可在眼内迅速达到远超最低抑菌浓度(MIC90)的药物水平,其在兔眼模型中的半衰期约 1.72 小时,推测在人体可维持有效浓度超 24 小时,覆盖注射后关键风险窗口。此外,避免术后局部用药可减少角膜毒性、提高患者依从性,尤其适用于需多次注射的患者。

尽管存在基线 EZ/ELM 差异、样本量不足等局限性,本研究为眼内炎预防提供了新方向。未来需更大规模多中心试验验证疗效,并探索 “无滴眼液” 方案对眼表细菌耐药性的影响。玻璃体内莫西沙星联合抗 VEGF 治疗有望成为视网膜血管疾病患者的重要防护手段,为临床实践提供更安全、便捷的选择。

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