慢性精神分裂症患者瘦素水平与精神病理、BDNF 及炎症细胞因子的关联及性别差异

为探讨慢性精神分裂症（CS）患者瘦素（LEP）水平及其与精神病理、脑源性神经营养因子（BDNF）和炎症细胞因子的关联及性别差异，研究纳入 301 例患者，检测相关指标。发现 LEP 与性别、BMI、血压等相关，且性别差异显著，为 CS 代谢并发症干预提供新方向。

　　

精神分裂症是一种长期困扰人类的严重精神疾病，不仅导致认知、情感和行为的多重障碍，还与过早死亡风险密切相关。其中，代谢综合征是导致患者死亡率升高的重要因素，而瘦素（Leptin）作为脂肪组织分泌的关键激素，其异常升高可能与心血管和代谢紊乱紧密相连。然而，关于慢性精神分裂症患者瘦素水平的影响因素，学界一直存在争议，且性别差异在其中的作用尚未明晰。为了填补这一研究空白，安徽医科大学附属巢湖医院联合合肥第四人民医院、马鞍山第四人民医院的研究团队，开展了一项针对瘦素水平与精神病理、BDNF（脑源性神经营养因子，Brain-Derived Neurotrophic Factor）及炎症细胞因子关联的研究，相关成果发表在《BMC Psychiatry》。

研究采用横断面研究设计，于 2018 年 5 月至 12 月从三家医院招募了 301 例符合 DSM-5 诊断标准、病程超过 5 年的慢性精神分裂症患者。通过 PANSS（阳性与阴性症状量表，Positive and Negative Syndrome Scale）评估精神病性症状，ISI（失眠严重程度指数，Insomnia Severity Index）评估失眠 severity，CDSS（卡尔加里精神分裂症抑郁量表，Calgary Depression Scale for Schizophrenia）评估抑郁症状，并采集血液样本检测瘦素、BDNF 及炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-17A、TNF-α）水平。统计分析采用 SPSS 23.0，进行相关性分析和多元线性回归，部分指标经对数转换以符合正态分布。

患者基线特征与组间差异

研究对象包括 173 名男性和 128 名女性患者，女性 BMI 和收缩压显著高于男性，而男性 PANSS 总分及各子量表得分更高。女性的 Log LEP、Log IL-6 和 Log IL-17A 水平显著高于男性，但 ISI、CDSS 及其他细胞因子水平无性别差异。

瘦素水平的影响因素分析

在整体样本中，Log LEP 水平与女性、BMI、收缩压、舒张压、Log BDNF、Log IL-6 和 Log IL-17A 呈正相关，与 PANSS 总分及各子量表得分呈负相关。多元回归显示，性别、BMI、舒张压和 Log IL-17A 是独立影响因素。分性别分析发现，男性患者中，Log LEP 与 BMI、舒张压、Log BDNF、Log IL-6 和 Log IL-17A 显著相关，而女性仅与 BMI 相关。

瘦素与精神病理症状的关系

尽管相关性分析显示瘦素与 PANSS 评分呈负相关，但多元回归中该关联不再显著，可能与患者长期病程及反复住院导致的混杂因素有关。研究未发现瘦素与失眠和抑郁症状的显著关联，这与部分既往研究结果不一致，提示需进一步验证。

瘦素与 BDNF 及炎症细胞因子的关联

瘦素与 BDNF 呈正相关，提示 BDNF 可能通过调节瘦素信号通路参与能量平衡。同时，瘦素与 IL-6、IL-17A 显著正相关，表明其与炎症反应存在复杂的双向调控。值得注意的是，这些关联仅在男性患者中显著，可能与性激素差异及代谢免疫反应的性别特异性有关。

本研究揭示了慢性精神分裂症患者瘦素水平与精神病理、BDNF 及炎症细胞因子的显著关联，且存在性别差异。瘦素不仅是代谢状态的标志物，还可能通过影响神经递质系统和炎症反应参与疾病病理生理过程。男性患者中瘦素与炎症因子的紧密联系，提示需针对性关注男性患者的代谢与免疫干预。研究为精神分裂症代谢并发症的防治提供了新靶点，未来需通过纵向研究和动物模型进一步探索机制。

研究采用横断面设计，虽无法确定因果关系，但通过大样本多中心数据，系统分析了瘦素在慢性精神分裂症中的多重关联。检测技术上，酶联免疫吸附试验（ELISA）确保了生化指标的准确性，而严格的纳入排除标准和统计方法（如 Bonferroni 校正、方差膨胀因子检验）保障了结果的可靠性。尽管未设置健康对照组，但其针对性别差异和关键生物标志物的深入分析，仍为领域研究提供了重要参考。