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【编辑推荐】为探究诊断至首次治疗间隔（DFTI）对早期乳腺癌患者预后的影响，韩国研究团队基于全国医保数据库，通过倾向评分匹配（PSM）和 Cox 回归模型分析发现，DFTI≥60 天者 5 年全因死亡风险是 < 60 天者的 2.09 倍，尤其在低 socioeconomic 群体中更显著，为优化乳腺癌诊疗时效提供依据。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，尽管早期诊断率不断提升，但治疗延迟是否影响预后一直存在争议。部分研究指出，诊断至首次治疗间隔（Diagnosis-to-First-Treatment Interval, DFTI）过长可能导致肿瘤进展和死亡率升高，但也有研究持相反观点，尤其在韩国等东亚国家，基于单中心数据的结论并不一致。此外，社会经济因素（如收入水平、居住区域）和患者合并症负担（如 Charlson 合并症指数，CCI）是否加剧 DFTI 的影响尚不清楚。因此，明确 DFTI 与早期乳腺癌患者死亡率的关联，尤其是在不同社会人口学特征亚组中的差异，对优化临床诊疗路径和卫生资源分配具有重要意义。
韩国仁济大学（Inje University）和首尔大学医院（Seoul National University Hospital）等机构的研究团队，利用韩国国家健康保险数据库（NHIS）和韩国国家癌症发病数据库（KNCI DB），开展了一项全国性回顾性队列研究。研究纳入 2006-2017 年间确诊的早期乳腺癌（SEER 分期为局限性）患者，通过 1:5 倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）构建 DFTI≥60 天（n=725）和 < 60 天（n=3,625）的匹配队列，采用 Cox 比例风险模型分析 DFTI 与 5 年全因死亡率的关联，并通过敏感性分析（以 45 天为阈值）和亚组分析（按收入、居住区域、CCI 分层）进一步验证结果的稳健性。该研究成果发表在《BMC Women's Health》。
研究主要技术方法包括：
- 数据来源与队列构建：整合 NHIS（覆盖 99% 以上韩国人口）和 KNCI DB 的乳腺癌患者数据，通过 SEER 分期筛选早期病例，排除既往癌症史、治疗前死亡等偏倚因素，最终纳入 59,430 例患者，经 PSM 后形成匹配队列。
- 统计分析：使用 Kaplan-Meier 生存曲线和 Log-rank 检验比较组间生存率，通过多因素 Cox 回归模型评估 DFTI 的独立预后价值，亚组分析采用分层 Cox 模型探讨社会经济因素和合并症的影响。
研究结果
1. DFTI 与死亡率的总体关联
- 生存分析：Kaplan-Meier 曲线显示，DFTI≥60 天组 5 年生存率显著低于 < 60 天组（Log-rank 检验 P<0.0001）。
- Cox 回归结果：调整年龄、收入、居住区域、治疗类型等混杂因素后，DFTI≥60 天组的死亡风险是 < 60 天组的 2.09 倍（HR=2.09, 95% CI:1.43-3.06）。敏感性分析显示，以 45 天为阈值时，DFTI≥45 天组风险仍显著升高（HR=1.49, 95% CI:1.14-1.96）。
2. 亚组分析：社会经济因素与合并症的影响
- 居住区域：农村地区患者 DFTI≥60 天的死亡风险最高（HR=3.12, 95% CI:1.68-5.80），其次为郊区（HR=2.41, 95% CI:1.20-4.83）和城市（HR=1.28, 95% CI:0.63-2.59）。
- 家庭收入：低收入组风险显著升高（HR=2.99, 95% CI:1.28-6.98），中低收入组（HR=2.12, 95% CI:1.04-4.32）和中高收入组（HR=1.92, 95% CI:0.98-3.78）次之，高收入组无显著差异（HR=1.48, 95% CI:0.58-3.79）。
- Charlson 合并症指数（CCI）：CCI≥2 分的患者风险最高（HR=2.66, 95% CI:1.62-4.38），显著高于 CCI=0 分（HR=1.26, 95% CI:0.50-3.22）和 CCI=1 分（HR=1.35, 95% CI:0.58-3.14）的患者。
3. 基线特征与治疗模式
- 匹配后两组在年龄、居住区域、收入水平、医疗机构类型等基线特征上无显著差异，但 DFTI≥60 天组接受手术 + 放化疗联合治疗的比例较低，可能与治疗延迟导致的方案调整有关。
研究结论与讨论
本研究证实，DFTI≥60 天是早期乳腺癌患者 5 年死亡率升高的独立危险因素，且这一关联在农村居民、低收入群体和合并症较多的患者中更为显著。机制上，早期乳腺癌患者基线死亡率较低，治疗延迟可能通过促进肿瘤生物学进展（如细胞增殖、转移潜能增加）和心理社会因素（如焦虑导致的治疗依从性下降）影响预后。此外，韩国医疗资源分布不均（如首尔等大城市集中优质资源）可能导致农村和低收入患者面临更长等待时间，而合并症负担加重了治疗耐受性下降的风险。
研究的局限性包括无法明确治疗延迟的具体原因（如医患决策、资源短缺）、未纳入肿瘤分子特征（如 HER2 状态、激素受体）和健康素养等潜在混杂因素。尽管如此，作为韩国首项全国性队列研究，其结果为临床指南推荐 DFTI 控制在 60 天内提供了高级别证据，并提示需针对社会弱势群体制定差异化的诊疗加速策略，例如建立农村地区转诊绿色通道、为低收入患者提供财政支持等。未来研究可进一步整合分子病理数据，探索 DFTI 影响预后的生物学标志物，为个体化治疗提供依据。
