维生素C在心脏胸外科手术中对微循环保护作用的可行性试验与匹配队列研究

【字体: 时间:2025年05月23日 来源:Journal of Cardiothoracic Surgery 1.5

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  心脏术后血管麻痹综合征(Vasoplegia)严重影响患者预后,但现有血管加压素治疗存在局限性。Mayo Clinic团队探索了抗坏血酸(Ascorbic acid)在体外循环(CPB)手术中对微循环的保护作用,通过15例患者与45例历史对照的匹配研究,发现尽管给药方案可行,但微循环测量技术实施困难,且临床终点指标未见显著改善。这项发表在《Journal of Cardiothoracic Surgery》的研究为优化心脏手术围术期管理提供了重要探索方向。

  

心脏手术后的血管麻痹综合征(Vasoplegia)就像身体里的"交通瘫痪"——尽管主干道(大血管)血压正常,但毛细血管网络却陷入功能性休克。这种发生在5-50%体外循环(CPB)患者中的并发症,不仅导致血管加压素的过度使用,更与急性肾损伤、住院时间延长等不良结局密切相关。传统治疗如同"堵车时拼命按喇叭",仅靠血管加压素强行提升血压,却无法修复微循环的根本损伤。Mayo Clinic的Patrick M. Wieruszewski1,2*团队将目光投向维生素C(Ascorbic acid)——这种既是儿茶酚胺合成的必需辅因子,又能增强毛细血管密度、改善微循环灌注的"血管养护剂",试图在CPB手术这一精确计时的人体"风暴模型"中验证其保护价值。

研究团队设计了两阶段探索:首先是15例接受间隔肌切除术(myectomy)联合或不联合瓣膜手术患者的单臂试验,在CPB前后分13次静脉输注1500mg抗坏血酸;随后匹配45例历史对照,严格按年龄、性别、BMI、射血分数等基线指标1:3配对。创新性地将可行性终点设定为复合指标(按时给药+实验室评估+微循环测量),临床终点则聚焦血管麻痹发生率、肾损伤等硬指标。

关键技术包括:采用侧流暗场视频显微镜(Microscan)评估舌下微循环,测量DeBacker密度(DD)和灌注血管比例(PPV);定义血管麻痹需满足心脏指数≥2.2 L/min/m2下持续6小时血管加压素需求;实验室监测血浆抗坏血酸浓度;严格匹配的历史对照选择策略。

结果揭示三重发现

  1. 可行性遇挫:仅25%患者完成全部微循环测量,主要因COVID-19期间避免口腔操作、设备摆放困难及图像分析耗时(每图需5分钟)。但100%患者完成给药和实验室监测,证实抗坏血酸给药方案可行。
  2. 微循环数据稀缺:在6例获得数据的患者中,PPV波动于60%-94%,DD范围6.7-10.6/mm,但样本过小难以得出统计结论。
  3. 临床终点中性:治疗组血管麻痹发生率60% vs 对照组38%(p=0.13),最大血管加压素剂量反而更高(0.09 vs 0.04 mcg/kg/min, p=0.03),住院时间、肾损伤等指标无差异。

讨论部分深入剖析了"维生素C悖论":虽然理论上其通过抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、保护内皮糖萼(Endocan/Syndecan-1)等机制应改善血管反应性,但实际可能受限于多重因素——CPB导致的维生素C水平骤降(文献显示术后一周仍难恢复)、微循环评估的技术瓶颈、以及血管麻痹的多因素发病机制。作者特别指出,新型微循环评估设备(如甲床/黏膜检测仪)可能突破现有技术困境。

这项发表在《Journal of Cardiothoracic Surgery》的研究,其重要意义在于:首次系统评估了心脏手术中维生素C给药-实验室监测-微循环测量的全流程可行性,为后续大型研究扫清操作障碍;同时提示单纯补充维生素C可能不足以对抗CPB导致的多系统损伤,未来或需探索联合内皮保护策略。正如研究者强调:"在人体'最精密的管道系统'修复工程中,我们既需要维生素C这样的'管道防锈剂',更需要开发能精准评估'毛细血管交通流量'的导航仪。"

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