综述：探索脂肪组织来源的细胞外囊泡在器官间通讯中的作用：对代谢调控和脂肪组织功能的影响

这篇综述系统阐述了脂肪组织来源的细胞外囊泡（AdEVs）作为代谢调控关键介质的作用，揭示了其在肥胖相关代谢紊乱（如胰岛素抵抗、2型糖尿病）中的双向通讯机制。作者通过分析AdEVs的异质性生物发生、选择性分子装载（如miRNAs、线粒体碎片）及器官特异性靶向特性，探讨了其在脂肪-肝脏轴、心血管疾病和中枢调控中的病理生理意义，并展望了基于EVs的诊断和仿生治疗策略。

　　

脂肪组织：EVs的重要来源及其在病理生理条件下的动态变化

白色脂肪组织（WAT）作为人体主要能量储存库，其分泌的细胞外囊泡（EVs）包含外泌体（50-200 nm）和微囊泡等亚群。肥胖等代谢应激状态下，脂肪细胞EV（AdEVs）分泌显著增加，且携带的miR-34a、ceramide等促炎因子通过TLR4通路加剧胰岛素抵抗。有趣的是，寒冷暴露可通过miR-92a调控棕色脂肪EVs的释放，而运动则改变EVs的miRNA谱。

AdEVs的分子货物多样性

AdEVs选择性富集特定生物活性分子：

• 核酸：miR-122通过抑制IRS1损害肝胰岛素敏感性，而肥胖相关miR-27a则通过PPARγ下调导致骨骼肌糖摄取障碍。
• 蛋白质：含FABP4/Perilipin-1的AdEVs反映脂肪细胞起源，而MIF⁺大EVs具有独特的异构酶活性。
• 脂质：肥胖AdEVs富含神经酰胺和花生四烯酸衍生物，促进肝脏脂质沉积。
• 线粒体组分：应激脂肪细胞分泌的EVs可转移功能性线粒体至心肌细胞，通过ROS爆发诱导缺血预适应。

AdEVs在器官间通讯中的核心作用

局部效应：

• 健康AdEVs通过WISP2抑制促进脂肪生成，而肥胖AdEVs通过miR-155抑制KLF4，驱动巨噬细胞向促炎M1型极化。
• 肿瘤微环境中，AdEVs运输脂肪酸氧化酶（如CPT1A）至黑色素瘤细胞，增强其侵袭性。

远端调控：

• 肝脏：瘦素抵抗AdEVs激活TGF-β通路加速肝纤维化，而含adiponectin的EVs通过AdipoR1/2改善糖代谢。
• 心血管：血管周围脂肪EVs中的miR-221-3p通过PGC-1α抑制诱发动脉重塑，而心外膜脂肪EVs携带促心律失常miRNAs。
• 中枢神经系统：肥胖者血浆AdEVs靶向下丘脑POMC神经元，通过mTOR信号增强食欲；海马区摄取的EVs-miRNA则导致突触可塑性损伤。

临床转化挑战与机遇

当前EVs研究面临分离技术标准化（如SEC vs TFF）、组织特异性标记物缺乏等瓶颈。但临床试验已发现：

• 减重手术后循环EVs减少与代谢改善正相关
• 年轻间充质干细胞EVs可逆转衰老相关心功能下降
  工程化策略如载apelin的脐带EVs显示出降糖潜力，而靶向修饰（如神经元特异性RVG肽）可增强脑部递送效率。未来需建立跨种族EVs数据库以推动精准医疗应用。