IDH突变型急性髓系白血病的克隆与细胞架构解析：从分子机制到精准治疗新策略

来自Sirenko团队的研究人员通过整合单细胞基因分型和转录组学技术，系统描绘了IDH1/2突变型急性髓系白血病(AML)在诊断、缓解和复发阶段的克隆演化规律。该研究揭示了NPM1、NRAS和SRSF2共突变驱动的特异性转录程序，阐明了IDH抑制剂治疗后复发相关的干细胞特性增强、线粒体代谢重编程及MHC II类抗原呈递下调等关键机制，为AML精准治疗提供了重要理论框架。

　　

这项突破性研究深入解析了异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型急性髓系白血病的分子奥秘。研究人员运用前沿的单细胞多组学技术，如同精密的"分子显微镜"般追踪疾病演进全过程。发现IDH1/2突变会触发独特的干细胞样表型和炎症特征，而NPM1、NRAS等共突变则像"分子开关"般塑造出迥异的转录程序。

治疗响应分析揭示惊人现象：联合治疗方案可促使部分克隆完全清除，而有些克隆却"狡猾"地潜伏于祖细胞池中。当患者接受IDH抑制剂单药治疗后复发时，白血病细胞展现出三重"生存法宝"——干细胞特性增强、线粒体代谢亢进和免疫逃逸能力提升（表现为MHC II类分子下调）。更引人注目的是，在白血病前期阶段，IDH2突变已悄然激活炎症通路，为疾病发生埋下伏笔。

该研究不仅绘制出IDH突变AML的精细分子图谱，更搭建起解析突变基因功能的创新研究框架，为开发靶向肿瘤克隆演化的精准治疗策略指明方向。