小鼠腹股沟米色脂肪组织与人类锁骨上棕色脂肪组织的保守特性：发育起源与功能特征的跨物种研究

这篇研究揭示了小鼠腹股沟米色脂肪组织（ibAT）与人类锁骨上棕色脂肪组织（scBAT）在发育起源（Prx1+谱系）、分子标记（Ucp1/Pgc1α高表达）和持续产热能力上的高度保守性。通过谱系追踪（lineage tracing）和功能分析，证实ibAT作为稳定的米色脂肪模型，为研究人类代谢疾病（如肥胖/糖尿病）的靶向治疗提供了重要临床前模型。

　　

【Identification of a beige adipose tissue depot in mice】
在小鼠解剖过程中发现位于腹股沟脂肪垫末端的金字塔形脂肪组织（ibAT），其形态学特征与人类scBAT相似，表现为多房性脂滴和丰富线粒体。定量PCR显示ibAT中Ucp1和Pgc1α表达量显著高于腹股沟白色脂肪组织（iWAT）但低于肩胛间棕色脂肪（BAT）。值得注意的是，ibAT中β肾上腺素受体（Adrb1-3）表达呈现中间模式，氧消耗率（OCR）测定证实其基础代谢活性介于iWAT与BAT之间。冷暴露和β3肾上腺素受体激动剂CL316243处理均能显著诱导ibAT产热基因表达，且存在不依赖β肾上腺素信号的激活通路。

【ibAT maintains energy-burning capability during aging】
该脂肪库从出生即存在，随年龄增长虽体积减小但维持高Ucp1表达水平。与iWAT相比，ibAT中米色脂肪抑制因子Npr3表达降低90%，交感神经调节因子TrkC表达更高。免疫荧光显示ibAT中UCP1⁺细胞占主导（约80%），仅少数为ATP5K⁺的非经典产热脂肪细胞。这些特征使其区别于需要持续刺激维持的诱导型米色脂肪。

【Trpv1+ VSMCs seldom give rise to adipocytes in ibAT】
谱系追踪实验否定了血管平滑肌细胞（VSMCs）对ibAT的主要贡献。Trpv1-Cre-Confetti小鼠显示，尽管血管结构被标记，但脂肪细胞中几乎检测不到荧光信号。原代培养实验进一步证实，iWAT基质血管成分（SVF）分化后的脂肪细胞不携带Trpv1谱系标记，而Prx1-Cre标记则清晰可见。

【ibAT is derived from the Prx1+ cell lineage】
关键发现表明ibAT与iWAT共享Prx1⁺细胞起源，而非Myf5⁺谱系（经典BAT来源）。人类scBAT单细胞测序数据分析显示，其前体细胞同样高表达PRX1，表达量甚至超过已报道的标志物TBX1。这种跨物种保守性在基因表达谱（Kcnk3/Mtus1等标记物）和发育起源上得到双重验证。

研究建立了ibAT作为模拟人类scBAT的理想模型，其持续产热特性突破了现有米色脂肪研究的时效限制。发现Prx1⁺谱系在进化上的保守性，为靶向脂肪祖细胞的代谢干预提供了新思路。对Npr3/TrkC等调控因子的揭示，可能助力解决衰老相关的产热能力衰退难题。