ARHGAP30通过稳定RAC1调控胸腺细胞迁出及外周T细胞稳态的分子机制

来自未知的研究人员为解决胸腺细胞迁出机制不明的难题，开展关于Rho GTP酶激活蛋白30(ARHGAP30)调控T细胞发育的研究。发现ARHGAP30缺失会降低RAC1-GTP水平，破坏肌动蛋白极化，导致胸腺细胞迁出受阻和严重T细胞减少症。该研究首次揭示ARHGAP30通过抑制K48泛素化降解稳定RAC1的新机制，为免疫缺陷疾病提供潜在治疗靶点。

　　

T细胞作为适应性免疫的核心成员，其胸腺发育和迁出过程直接影响外周组织中的免疫稳态。这项研究聚焦于淋巴器官高表达却未被免疫学领域关注的Rho GTP酶激活蛋白30(ARHGAP30)，揭示其对胸腺细胞迁移的关键调控作用。

当ARHGAP30功能缺失时，胸腺发育异常伴随严重的T细胞减少症。有趣的是，虽然成熟单阳性(SP)胸腺细胞数量正常，但幼稚SP细胞显著减少，这直接指向胸腺迁出环节存在障碍。深入机制研究发现，ARHGAP30能以不依赖其GAP活性的特殊方式，选择性地结合并稳定激活态RAC1蛋白，通过阻断K48连接的多聚泛素化修饰来防止蛋白酶体降解。这种独特的调控方式维持了RAC1-GTP的活性水平，确保胸腺细胞肌动蛋白骨架的极性分布和运动能力。

该发现不仅阐明胸腺迁出的分子检查点机制，更创新性地拓展了ARHGAP30的生物学功能认知——超越传统GAP酶活性，作为RAC1的特异性稳定因子发挥作用。研究成果为理解T细胞发育异常相关免疫缺陷疾病提供了新的理论框架和治疗靶点。