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为探究耳念珠菌（Candida auris）环境持久性及致病机制，研究人员聚焦其细胞内巨脂滴（gLDs）。发现 gLDs 可增强菌株对环境压力、抗真菌药物及宿主抗菌肽的耐受性，伴随细胞壁重塑，揭示其适应压力的新策略。
耳念珠菌（
Candida auris）作为一种新兴的耐药真菌病原体，自 2009 年在日本首次被报道以来，已迅速蔓延至全球六大洲超 50 个国家，成为严重威胁公共卫生的 “超级真菌”。其不仅能在人体皮肤和医疗环境表面长期存活，导致医院内感染的快速传播，还对消毒剂、干燥、高温和高盐等恶劣环境具有极强的耐受性，且引发的血流感染往往伴随较高的患者死亡率。然而，关于其独特的环境持久性、传播能力及在宿主中存活的潜在机制，长期以来却并不明确。在此背景下，复旦大学等机构的研究人员开展了相关研究，试图揭开耳念珠菌适应恶劣环境的神秘面纱，该研究成果发表在《Communications Biology》。
研究人员主要运用了荧光显微镜、透射电子显微镜（TEM）、扫描电子显微镜（SEM）、脂质组学、转录组学（RNA-seq）、动物感染模型（小鼠外耳感染模型、系统性感染模型）等技术方法。样本涉及不同遗传进化枝的耳念珠菌临床分离株，包括 BJCA001（clade I）、CBS 12373（clade II）、RICU2（clade III）和 AR0386（clade IV）等。
耳念珠菌在营养贫瘠培养基及医疗用品表面形成巨脂滴
研究发现，耳念珠菌在营养贫瘠的 Kleyn 培养基及模拟医院环境的水琼脂培养基、医疗用品（如口罩、手套、硅胶等）表面培养时，无论是单倍体还是二倍体细胞，均可形成巨脂滴（gLDs）。通过 BODIPY 493/503 染色和透射电子显微镜观察证实，这些类似孢子的结构确为巨脂滴，且含 gLDs 的细胞常伴有细胞壁增厚，其中几丁质含量显著增加。不同遗传进化枝的临床分离株均能形成 gLDs，表明这是耳念珠菌的普遍特征，且营养压力是诱导 gLDs 形成的重要因素。
含巨脂滴的耳念珠菌细胞经历细胞壁重塑及外层脱落
扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察显示，含 gLDs 的耳念珠菌细胞存在 detached 细胞壁结构，表明其在形成 gLDs 的同时伴随细胞壁的重塑和 / 或重建。这种细胞壁的变化是否与细胞存活或免疫反应相关，仍有待进一步研究。
醋酸钠促进耳念珠菌巨脂滴形成
通过对 Kleyn 培养基成分的分析，发现醋酸钠（NaAc）可通过乙酰辅酶 A 和三羧酸（TCA）循环促进脂质合成，从而诱导 gLDs 形成，而磷酸二氢钠（NaH?PO?）则对 gLDs 形成有强烈抑制作用。这一发现为调控 gLDs 形成提供了关键线索。
巨脂滴增强耳念珠菌在体外压力条件下的生存能力
在硅胶、医疗胶带、口罩、手套等医疗用品表面，含 gLDs 的耳念珠菌细胞存活率显著高于不含 gLDs 的细胞。在 37°C 和 42°C 高温条件下，以及面对抗真菌药物两性霉素 B（AmB）和人类抗菌肽 LL-37、PACAP 时，含 gLDs 的细胞也表现出更强的耐受性，进一步证明 gLDs 在提升耳念珠菌环境适应能力中的重要作用。
含巨脂滴的耳念珠菌在动物模型中表现出更强的组织定植能力
在小鼠系统性感染模型中，含 gLDs 的单倍体细胞在脑、肝、脾、肺、肾等多种组织中的真菌负荷显著高于不含 gLDs 的细胞，二倍体细胞在脑等组织中也有类似趋势。在新生小鼠背部皮肤感染模型中，含 gLDs 的细胞同样表现出更强的皮肤定植能力，表明 gLDs 与耳念珠菌的致病性密切相关。
脂质组学和转录组学分析揭示巨脂滴相关的代谢变化
脂质组学分析显示，含 gLDs 的细胞中三酰甘油（TAG）、固醇酯（SE）、脂肪酸（FA）、甘油酯（GL）、鞘脂（SP）、固醇脂（ST）等脂质水平显著升高，而含多不饱和脂肪酸的磷脂（PUFA-PL）水平较低。转录组学分析则发现，1006 个（单倍体）和 791 个（二倍体）基因在含与不含 gLDs 的细胞中差异表达，涉及脂质合成（如 ACS1、DGA1、ARE2）、线粒体代谢、细胞壁合成（如 KRE9、CHS2、CHS3）、铁代谢等多个通路。其中，参与 TAG 和 SE 合成的关键酶基因表达上调，线粒体代谢相关基因（如 MCU1、CIT1、SDH2）缺失则会抑制 gLDs 形成，表明脂质合成和线粒体代谢是 gLDs 形成的重要调控途径。
结论与讨论
本研究首次揭示了耳念珠菌通过形成巨脂滴（gLDs）这一独特策略适应恶劣环境。gLDs 不仅作为脂质储存库，还通过调节细胞壁重塑、脂质代谢和线粒体功能，增强菌株对环境压力、抗真菌药物及宿主免疫防御的耐受性，从而促进其在医院环境中的传播和致病。研究还发现，gLDs 的形成与细胞内乙酰辅酶 A 依赖的脂质合成途径及线粒体代谢密切相关，相关基因突变会显著削弱耳念珠菌的生存和定植能力。这些发现为深入理解耳念珠菌的 “超级耐药” 机制提供了新视角，也为开发针对其环境传播和感染的新型防控策略（如靶向脂质代谢通路）奠定了基础。未来，进一步探究 gLDs 与细胞壁重塑的具体关联，以及其在不同宿主微环境中的调控机制，将有助于更全面地揭示耳念珠菌的致病奥秘，为临床应对这一全球性公共卫生挑战提供关键科学依据。
