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为探究神经元如何通过活动产生行为并抵消其他神经元不良影响,研究人员以狨猴为模型,研究小脑浦肯野细胞(P 细胞)群体编码。发现 P 细胞活动沿有效向量激活,非有效向量方向活动相互抵消,符合空空间理论,且苔藓纤维和分子层中间神经元助力预测运动目标达成时机。该研究为小脑计算机制提供新视角。
过去十年间,空空间理论(null space theory)已成为分析神经元记录的主要框架之一,但一直缺乏在大脑中直接验证该理论的方法。Fakharian 等人对狨猴小脑的群体编码展开研究(见 Churchland 和 Sawtell 的 Perspective)。浦肯野细胞(Purkinje cells)表现出由扫视诱发的简单棘波(simple spike)活动模式,这些模式沿有效向量(potent vector)激活时效率最高。尽管存在这种调谐特异性,大多数浦肯野细胞在所有扫视过程中均会发放简单棘波。对简单棘波活动的比较表明,与有效向量相比,单个浦肯野细胞在非有效向量(nonpotent vector)方向上的活动会相互抵消,这与空空间计算理论的原理一致。通过中间神经元相互作用的苔藓纤维(mossy fiber)输入使浦肯野细胞群体能够预测目标导向行为的关键运动学特征。
空空间理论预测,神经元产生棘波不仅是为了产生行为,也是为了防止其他神经元对行为产生不良影响。本研究表明,这种竞争抵消(competitive cancellation)对于理解小脑的计算机制至关重要。在狨猴中,我们为每个浦肯野细胞(P cell)确定了一个向量,其棘波沿该向量会使眼睛产生位移。两个不同浦肯野细胞的棘波会产生其向量的叠加。在最终的群体活动中,若其贡献与预期运动垂直,则棘波活动会被抵消。苔藓纤维提供了运动指令和运动目标的副本,分子层中间神经元(molecular layer interneurons)对这些输入进行转换,使浦肯野细胞群体能够预测运动何时到达目标并应停止。