核 m6A 修饰调控卫星转录与染色体分离：从表观转录组到基因组稳定性的新机制

哺乳动物核非编码 RNA 上 N6- 甲基腺苷（m6A）修饰的定位与功能尚不明确。研究人员开发核 m6A-label-seq 技术，发现人 γ 卫星 DNA II（GSATII）RNA 的 m6A 修饰通过 YTHDC1-BRD4-H3K27ac 轴调控卫星转录及染色体分离，揭示表观转录组与表观基因组互作机制。

　　

N⁶- 甲基腺苷（m⁶A）修饰在哺乳动物核非编码 RNA 上的精确位置和功能仍知之甚少。本研究开发了核 m⁶A-label-seq 技术，在单碱基分辨率下绘制人和小鼠细胞核 RNA 的 m⁶A 甲基化图谱。研究发现，丰富的人 γ 卫星 DNA II（GSATII）RNA 转录本（一种重复 RNA，由 9 号染色体着丝粒周围区域的 SST1–TAR1–GSATII 卫星阵列转录而来）上存在 m⁶A 修饰。GSATII RNA 的 m⁶A 正向调控 GSATII 所在卫星阵列以及反式（trans）关联的着丝粒周围 / 着丝粒卫星（如 3 号染色体着丝粒高阶重复 α 卫星）的转录，该调控回路失调会导致染色体分离异常表型。机制研究表明，YTHDC1 识别 GSATII RNA 的 m⁶A 标记，并招募溴结构域蛋白 4（BRD4），通过 m⁶A–YTHDC1–BRD4–H3K27ac 轴促进相关卫星的转录。这些结果揭示了一种通过表观转录组标记与表观基因组标记互作来调控顺式（cis）和反式关联的着丝粒周围及着丝粒卫星转录的机制。