巴洛沙韦酯与奥司他韦在肾移植术后流感患者中的临床疗效比较：一项多中心队列研究

这篇多中心回顾性研究首次比较了巴洛沙韦酯（baloxavir）与奥司他韦（oseltamivir）在肾移植受者（KTRs）流感治疗中的临床疗效。结果显示，巴洛沙韦酯组在症状出现48小时内给药可显著缩短发热持续时间（P=0.030），而延迟治疗（>48小时）组中75%患者5天内症状缓解（P=0.001）。研究为免疫抑制人群的流感治疗提供了重要循证依据。

　　

ABSTRACT
肾移植受者（KTRs）是流感重症及并发症的高危人群。这项在中国8家三甲医院开展的多中心回顾性研究，纳入2023-2024流感季确诊的117例KTRs，比较巴洛沙韦酯（59例）与奥司他韦（58例）的疗效。尽管巴洛沙韦酯组治疗延迟更显著（≤48小时给药率59.3% vs 79.3%），但两组在症状缓解时间、发热持续时间及病毒清除率上无统计学差异。值得注意的是，早期使用巴洛沙韦酯可使发热持续时间缩短1天（2天 vs 3天，P=0.030），而延迟治疗组症状缓解率显著提高（75% vs 16.7%，P=0.001）。

IMPORTANCE
该研究首次揭示免疫抑制人群的独特反应：KTRs流感症状较轻但病毒脱落时间延长。巴洛沙韦酯对PA蛋白内切酶活性的抑制作用在晚期治疗中表现突出，为临床决策提供新视角。

INTRODUCTION
COVID-19大流行改变了流感传播模式。2023-2024年中国流感样病例（ILI）达十年峰值。KTRs的流感住院风险是普通人群的4倍以上。虽然神经氨酸酶抑制剂（NAIs）如奥司他韦是常规选择，但巴洛沙韦酯作为新型PA内切酶抑制剂，其在肾功能受损者（CrCl<50 mL/min）中的疗效尚未明确。

MATERIALS AND METHODS
研究纳入标准包括：RT-PCR确诊流感、无合并感染、接受单剂量巴洛沙韦酯（40/80 mg基于体重）或奥司他韦（30/75 mg基于GFR）。主要终点为症状缓解时间，次要终点包括退热时间及病毒RNA清除率。

RESULTS
基线特征显示巴洛沙韦酯组糖尿病（11.9% vs 36.2%）和高血压（71.2% vs 86.2%）比例更低。混合感染率在奥司他韦组达19%。全队列分析中，两组中位退热时间均为3天（P=0.347），但亚组分析显示：

• 早期治疗组：巴洛沙韦酯退热更快（P=0.030）
• 延迟治疗组：巴洛沙韦酯症状缓解率提升4.5倍
  病毒清除检测率仅27.4%，提示免疫抑制患者可能存在持续病毒复制。

DISCUSSION
与CAPSTONE-1研究不同，本研究发现巴洛沙韦酯对流感A/B亚型效果相当。值得注意的是，mizoribine（米芙）使用者在奥司他韦组占比31%，可能影响免疫调节反应。研究局限性包括回顾性设计、病毒检测非标准化等。

Conclusion
巴洛沙韦酯在KTRs流感治疗中展现出特殊优势，尤其对延迟就诊患者。该结论需前瞻性研究验证，但已为临床实践提供重要参考。