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多重耐药肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)感染治疗棘手,需新型预防手段。本文验证 8 种荚膜多糖(CPS)抗原混合物诱导兔抗体的能力,其可识别 84.5% 临床分离株,且抗体能增强人中性粒细胞(PMN)杀菌活性,为开发 CPS 疫苗鸡尾酒提供概念验证。
肺炎克雷伯菌是导致感染性死亡的主要病原体之一,其多重耐药(MDR)菌株和超毒力(hvKp)菌株给治疗带来极大挑战。近年来还出现兼具 MDR 和超毒力特征的 MDR-hvKp 菌株,亟需新型预防措施。
研究选取 8 种肺炎克雷伯菌临床分离株的荚膜多糖(CPS),分别制备未结合载体蛋白和结合重组 CRM197(CPSCRM)的抗原混合物,免疫 rabbits 后获取抗血清。通过流式细胞术检测发现,未结合载体的 CPS 仅能诱导部分抗体产生,而 CPSCRM可诱导高滴度抗体,尤其是针对经典多重耐药株(cKp)的 CPSCRM抗血清(αcKpCRM)和超毒力株的 CPSCRM抗血清(αhvKpCRM)表现最佳。
进一步用这两种抗血清检测 84 株临床分离株(涵盖多种荚膜型 KL),结果显示 84.5% 的分离株可被识别,且对非免疫原荚膜型菌株也有意外结合,提示存在交叉反应。在中性粒细胞(PMN)杀菌实验中,纯化的 CPS 特异性 IgG 能显著增强 PMN 对多数分离株的杀伤作用,尤其是对单独 PMN 难以杀灭的 hvKp 菌株。
研究表明,CPSCRM疫苗鸡尾酒策略有望通过诱导广谱识别抗体和增强吞噬杀菌活性,预防由主要肺炎克雷伯菌谱系引起的感染,为开发针对该病原体的多价疫苗提供了重要实验依据和方向。