卡波西肉瘤相关疱疹病毒通过诱导线粒体分裂逃避免疫应答并促进病毒产生

线粒体动态在感染免疫应答中至关重要，病毒如何调控其逃避免疫尚不明确。研究发现卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）的 vBcl-2 与宿主 NM23-H2 结合，激活 DRP1 触发线粒体分裂，抑制 MAVS 及干扰素反应。靶向互作抑制剂可阻断病毒产生，为治疗提供新策略。

　　

卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV，又称人类疱疹病毒 8 型）可通过编码的 vBcl-2 蛋白重塑线粒体结构。vBcl-2 与宿主核苷二磷酸激酶 NM23-H2 结合，促进动力相关蛋白（DRP1）GTP 酶的 GTP 负载，进而触发线粒体分裂。这一过程会抑制线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）的聚集，削弱细胞系中的干扰素应答。研究显示，NM23-H2 结合缺陷的 vBcl-2 突变体无法引发线粒体分裂，因激活的 MAVS-IFN 信号通路导致病毒粒子组装缺陷。值得注意的是，研究鉴定出两个限制 vBcl-2 依赖性病毒粒子形态发生的关键干扰素刺激基因。通过高通量药物筛选，发现一种靶向 vBcl-2-NM23-H2 相互作用的抑制剂可在体外阻断病毒粒子产生。该研究揭示了 KSHV 操纵线粒体动态以促进病毒组装的机制，并表明靶向病毒 - 线粒体互作界面可能是一种潜在治疗策略。