BRD9作为HIV-1潜伏调控因子的新发现：破解病毒潜伏库的分子机制与治疗潜力

来自国内外的研究人员针对HIV-1潜伏库难以清除的难题，聚焦溴域结构蛋白9（BRD9）的调控机制展开研究。通过抑制BRD9，成功在T细胞系、人静息记忆CD4+ T细胞及ART治疗者PBMCs中激活潜伏病毒，并揭示其与BRD4抑制的协同效应及结合HIV-1 LTR启动子的分子机制，为开发新型潜伏逆转剂（LRA）提供了关键靶点。

　　

这项突破性研究揭示了溴域结构蛋白9（BRD9）在HIV-1病毒潜伏中的核心调控作用。科学家们发现，当抑制BRD9时，能像“唤醒沉睡的巨人”般激活潜伏在T细胞系、人类静息记忆CD4⁺ T细胞甚至接受抗逆转录病毒治疗（ART）患者的外周血单核细胞（PBMCs）中的HIV-1病毒。更令人振奋的是，BRD9抑制剂与BRD4抑制剂联用会产生“1+1>2”的协同效应，大幅提升病毒产量。

通过精密的分子侦探工作，研究团队捕捉到BRD9与HIV-1基因组LTR启动区的直接结合，并发现它与病毒转录激活因子Tat上演了一场“DNA结合位点争夺战”。结合CUT&RUN测序、转录组学和药理学分析，科学家们还绘制出BRD9调控网络的关键节点——包括ATAD2和MTHFD2等宿主因子，这些发现为破解HIV-1潜伏的分子密码提供了全新线索。

这项研究不仅为“Shock & Kill”治疗策略注入了新活力，更为开发靶向BRD9的下一代潜伏逆转剂（LRA）奠定了理论基础，让人类在攻克HIV治愈难题的道路上又迈进了一步。