癌症相关成纤维细胞来源的 SEMA3C 通过 NRP2 介导的 MAPK 激活促进结直肠癌肝转移

结直肠癌（CRC）肝转移是患者死亡主因，但其起始机制不明。研究聚焦 CRC 肝转移过程，发现肝转移起始细胞（LMICs），证实癌症相关成纤维细胞（CAFs）分泌的 SEMA3C 通过 SEMA3C-NRP2 轴激活 MAPK 通路促进转移，为早期预防提供策略。

　　

肝转移仍是结直肠癌（colorectal cancer, CRC）患者死亡的主要原因，但结直肠癌肝转移起始的机制仍未被充分阐明。在 CRC 细胞从原发部位转移至肝脏的过程中，通过时间分辨分析发现，原发肿瘤中存在一群在肝转移早期阶段呈时空分布的肿瘤细胞，称为肝转移起始细胞（liver metastasis-initiating cells, LMICs）。LMICs 具有高干性、低增殖特性，与周围基质成分存在活跃相互作用，且与肝转移密切相关。值得注意的是，发现癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）与 LMICs 之间通过 SEMA3C-NRP2 受体 - 配体对存在显著相互作用。进一步体内外实验证实，CAF 分泌的 SEMA3C 可结合 NRP2 受体，激活 MAPK 通路，进而促进结直肠癌肝转移。这些发现揭示了 CAFs 及 CAF 分泌的 SEMA3C 在结直肠癌肝转移中的作用，为结直肠癌肝转移的早期预防提供了潜在治疗策略。