鼓室内注射DB-020降低大剂量顺铂耳毒性的随机Ib期临床研究：硫代硫酸钠局部保护听力新策略

这篇研究通过随机双盲对照试验评估了鼓室内注射（IT）DB-020（硫代硫酸钠）对接受大剂量顺铂（≥280 mg/m2）化疗患者的耳毒性保护作用。结果显示，DB-020 25%剂量组显著降低美国言语听力协会（ASHA）定义的耳毒性发生率（22.2% vs 85.0% placebo，P=0.0027），且未影响血浆游离顺铂浓度，为局部耳保护提供了创新解决方案。

　　

Abstract
这项随机Ib期临床试验评估了鼓室内注射（IT）DB-020（硫代硫酸钠制剂）对接受大剂量顺铂化疗患者的耳毒性保护作用。研究采用双耳对照设计，患者单耳接受DB-020（12%或25%浓度），对侧耳接受安慰剂，每次顺铂给药前3小时内注射。主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括空气传导听力测试定义的耳毒性。

Purpose
顺铂是实体瘤治疗的基石药物，但36%成人患者会出现剂量限制性耳毒性。DB-020通过鼓室内给药使药物经圆窗膜进入耳蜗，局部螯合顺铂而不干扰其全身抗肿瘤活性。

Methods
研究纳入澳大利亚和美国5个中心的22例患者（中位年龄55.1岁），计划接受≥280 mg/m²顺铂。采用随机双盲设计，比较DB-020（12%/25%）与安慰剂的效果。耳毒性按ASHA标准评估：单频率阈值增加≥20 dB或相邻两频率增加≥10 dB即判定。

Results
关键发现包括：

1. 安全性：81.8%患者出现短暂耳痛（中位持续10分钟），无鼓膜穿孔或严重耳科不良事件。
2. 疗效：LOCF分析显示，250-8,000 Hz频率范围内耳毒性发生率呈剂量依赖性降低（安慰剂85.0% vs DB-020 12% 54.5% vs 25% 22.2%，P=0.0027）。
3. 机制：IT给药后血浆硫代硫酸钠浓度（≤530 ng/mL）远低于静脉给药（约200万ng/mL），且未影响游离顺铂水平（约2,000 ng/mL）。

Discussion
研究创新性体现在：

• 首次证实IT硫代硫酸钠可显著降低顺铂耳毒性（9,000-16,000 Hz范围P=0.0143）
• 保留顺铂抗肿瘤活性的局部保护策略
• 25%浓度被推荐用于后续临床试验

临床意义
该方案需耳鼻喉科与肿瘤科协作实施，为接受根治性顺铂治疗的患者提供了器官功能保护新选择。研究局限性包括样本量小和单侧对照设计，但双耳对照增强了结果可靠性。未来需探索DB-020在不同肿瘤类型和联合放疗中的效果。