美国转移性非小细胞肺癌生物标志物检测与靶向治疗差异的真实世界分析：现状与挑战

这篇综述基于42,037例mNSCLC（转移性非小细胞肺癌）患者的真实世界数据，揭示了2011-2023年美国生物标志物（如EGFR、ALK、ROS1等）检测率（82.1%）及靶向治疗应用的现状与差异。研究指出，尽管检测率逐年提升（2023年EGFR检测率达88.7%），但种族（亚洲患者检测率91.6% vs 黑人80.8%）、保险类型（商业保险87.1% vs 医保81.2%）和吸烟史（非吸烟者91.1% vs 吸烟者80.7%）等因素仍显著影响检测和治疗选择，凸显临床实践中的不平等需进一步干预。

　　

Abstract
研究聚焦转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者生物标志物检测与靶向治疗的现实应用差异。通过对42,037例患者的回顾性分析发现，82.1%的患者接受了至少一种生物标志物检测，但检测率和治疗应用存在显著人口统计学差异。

Purpose
指南虽推荐mNSCLC患者进行生物标志物检测及靶向治疗，但实际执行率不足。本研究旨在量化检测率、阳性率及治疗差异，并分析影响因素。

Methods
利用Flatiron Health电子健康记录数据库（2011-2023年），纳入42,037例mNSCLC患者数据。通过多变量逻辑回归分析患者特征（如种族、保险类型、吸烟史）与检测/治疗的关系。

Results

• 检测率：2023年EGFR和ALK检测率分别达88.7%和87.7%，但黑人（80.8%）、医保患者（81.2%）及吸烟者（80.7%）检测率较低。
• 治疗差异：ALK阳性患者靶向治疗率最高（84.3%），而MET（56.6%）和BRAF（56.8%）较低。亚洲患者检测率显著高于白人（OR=1.58），但RET靶向治疗在亚裔中未见应用（样本量不足）。
• 影响因素：非吸烟者（OR=1.78）、非鳞状细胞癌（OR=4.55 vs 鳞癌）更易接受检测；男性（OR=0.84）和ECOG评分≥1者检测率更低。

Conclusion
尽管生物标志物检测和靶向治疗应用逐年改善，但种族、保险类型和临床特征相关的差异持续存在，需针对性优化以提升精准医疗可及性。

Introduction
肺癌是美国癌症死亡主因，其中mNSCLC占85%。随着FDA批准超过15种靶向药物（如EGFR抑制剂osimertinib、ALK抑制剂alectinib），生物标志物检测成为治疗基石。然而，既往研究显示仅50%患者完成全面检测，且种族/保险差异显著。

Methods

• 数据来源：Flatiron数据库覆盖全美280家诊所，以社区医院为主（77.8%）。
• 样本特征：62.8%患者≥65岁，非鳞癌占76.2%，吸烟史者83.1%。
• 检测分析：包括EGFR、ALK等7种标志物，评估检测方式（NGS占BRAF检测77.7%）、样本类型（组织样本73.9%）及时间趋势。

Results

• 检测技术：NGS在BRAF、RET检测中占比超70%，但PD-L1仍依赖单检（49.7%）。
• 阳性率：PD-L1最高（60.3%），ROS1最低（1.1%）。
• 治疗延迟：部分患者检测阳性数年后才接受靶向治疗，如ALK靶向药使用率在2020年达峰值（95.9%）后下降。

Discussion
检测率提升可能与NGS普及（2015年后显著增加）及新药获批相关，但组织样本依赖性和报销障碍仍是瓶颈。亚洲患者的高检测率或反映基因突变流行病学差异，而黑人检测率低可能与医疗资源不均有关。靶向治疗差异提示临床决策需结合突变类型和患者特征，尤其需关注MET、RET等低频突变群体的治疗缺口。

局限性
数据库缺乏中西部和西班牙裔代表性（<1%），且无法追踪非合作机构的检测/治疗记录。未来需结合医生访谈明确决策动因。