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在资源有限国家，晚期头颈部鳞癌（HNSCC）患者二线治疗中免疫治疗可及性有限。来自印度的研究人员开展了一项 Ⅲ 期开放标签研究，对比新型口服节拍化疗三联方案（OMCT）与标准治疗。结果显示 OMCT 显著延长中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），且成本低廉，具重要临床应用价值。
在印度开展的一项 Ⅲ 期开放标签研究显示，与晚期头颈部癌症二线治疗的标准护理方案相比，一种新型口服节拍化疗三联方案（OMCT）可延长总生存期。关键要点包括：在资源有限国家，免疫治疗可及性有限；该研究表明，与晚期头颈部鳞癌（HNSCC）二线治疗中医生选择的化疗方案相比，新型口服节拍化疗三联方案（OMCT）可延长总生存期（OS）；在该场景下，铂类治疗失败后，该方案每月费用约 15 美元（USD），远低于免疫治疗或西妥昔单抗。
这项近期在印度开展的研究显示，对于晚期头颈部鳞癌（HNSCC）患者，作为二线治疗的新型口服节拍化疗三联方案（OMCT）与医生选择的化疗方案相比，中位总生存期（OS）有所改善。该研究的首席研究员、印度瓦拉纳西玛哈玛纳潘迪特马丹莫汉马拉维亚癌症中心和霍米巴巴癌症医院（塔塔纪念中心，霍米巴巴国家研究所）的 Akhil Kapoor 医学博士表示，这项 Ⅲ 期开放标签研究是首个显示该场景下不基于免疫治疗的随机研究可改善总生存期（OS）。
中位总生存期（OS）从医生选择组的 3.1 个月改善至口服节拍化疗三联方案（OMCT）组的 5.0 个月（风险比 0.63；P=0.00011）。口服节拍化疗三联方案（OMCT）治疗的中位无进展生存期（PFS）也从 2.7 个月改善至 4.8 个月（风险比 0.67；P<0.0001）。Kapoor 博士称，因此，当免疫治疗禁忌或在资源有限环境中不可行时，口服节拍化疗三联方案（OMCT）有可能成为铂类治疗失败后的标准护理选择。
口服节拍化疗三联方案（OMCT）：基于生物学合理性
尽管免疫治疗在铂难治性二线治疗场景中显示出前景，但在低收入和中等收入国家，免疫治疗的可及性有限，这使得口服节拍化疗三联方案（OMCT）成为有吸引力的替代方案。然而，在此之前，缺乏口服节拍化疗三联方案（OMCT）疗效的 1 级证据。此外，免疫治疗的缓解率有限，仅使一小部分患者受益。
研究人员随机选择 214 例曾接受过铂类化疗的晚期头颈部鳞癌（HNSCC）患者，接受厄洛替尼、塞来昔布和甲氨蝶呤的口服节拍化疗三联方案（OMCT）或医生选择的化疗。Kapoor 博士称，Patil 等人先前的 Ⅰ/Ⅱ 期研究验证了该实验性方案，在铂难治性疾病患者中取得了令人鼓舞的结果。同一研究小组在一项比较口服节拍化疗（OMCT）与顺铂治疗复发性头颈部鳞癌（HNSCC）患者的研究中使用了甲氨蝶呤（9mg/m2 每周口服）和塞来昔布（200mg 每日两次），结果显示与顺铂相比，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著改善。基于厄洛替尼通过 ATP 结合盒转运蛋白逆转多药耐药以及通过抗血管生成和表皮生长因子受体（EGFR）通路与节拍化疗协同作用的能力，添加了厄洛替尼（150mg 每日）。Kapoor 博士告诉《ASCO 每日新闻》：“因此，这些剂量具有生物学合理性，得到 Ⅱ 期证据支持，且在印度人群中耐受性良好。”
作为对照的标准二线选择
Kapoor 博士指出，医生选择组使用的药物包括多西他赛、紫杉醇、甲氨蝶呤、卡培他滨和吉西他滨，所有这些药物均被列入国际指南，作为铂类治疗失败后的合适二线选择。他说：“这些方案在临床实践中常规使用，尤其是在资源有限的环境中，由于任何原因，免疫治疗或靶向药物可能无法获得或禁忌使用。在随机试验中，没有特定的二线方案显示出优越的结果，大多数选择基于临床判断、患者体能状态和先前的毒性。”
具有显著总生存期（OS）获益的经济有效方案
口服节拍化疗三联方案（OMCT）组 6 个月总生存率为 40.7%，而医生选择组为 26.2%（未调整风险比 0.63；P=0.00011）。口服节拍化疗三联方案（OMCT）组的受限平均总生存期为 7.5 个月，而医生选择组为 5.4 个月（P=0.036）。在所有预先计划的亚组分析中，支持口服节拍化疗三联方案（OMCT）的总生存期（OS）获益一致。
在数据审查时，口服节拍化疗三联方案（OMCT）组有 79 例患者出现疾病进展，而医生选择组为 95 例。在意向治疗分析中，口服节拍化疗三联方案（OMCT）组 6 个月无进展生存率为 38.9%，而医生选择组为 13.9%。每组中超过三分之一的患者东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为 2，这使得研究结果与现实世界实践相关，因为相当比例的晚期头颈部癌症患者体能状态较差。研究作者指出：“大多数临床试验对东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）0-1 有严格的纳入标准，使得难以在常规临床实践中应用结果。由于该试验纳入了体能状态（PS）为 2 的患者，本研究也为这类患者提供了答案。”
在未增加毒性的情况下实现了总生存期（OS）的改善。口服节拍化疗三联方案（OMCT）作为一个整体优于医生选择的化疗方案，表明了总体相对有效性，但医生选择组中各个方案的异质性使其在与口服节拍化疗三联方案（OMCT）的直接比较分析中效力不足。Kapoor 博士指出，口服节拍化疗三联方案（OMCT）每月成本约 15 美元（USD），而免疫治疗每年约 12,000 美元，西妥昔单抗每年约 6,800 美元，不包括给药成本。他说，因此，口服节拍化疗三联方案（OMCT）是一种 “可行、经济有效、完全口服且耐受性良好的方案，具有显著的生存获益”。
