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针对 PSMA-PET 分期的高危局部进展期前列腺癌是否需联用阿比特龙(abiraterone)的争议,本研究纳入 170 例符合 STAMPEDE 高危标准患者,采用大分割放疗(RT)联合长期去势治疗(LT-ADT)。6 年无转移生存(MFS)、前列腺癌特异性生存(PCSS)和总生存(OS)分别为 80.7%、95.8%、94.4%,提示局部强化治疗或可替代系统强化。
前列腺癌是全球男性常见恶性肿瘤,对于高危局部进展期患者,传统治疗采用放疗联合 2-3 年长期去势治疗(LT-ADT)。然而,STAMPEDE 试验显示,在高危患者中加入阿比特龙(abiraterone)可改善无转移生存(MFS)和总生存(OS),促使系统强化治疗成为趋势。但随着前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描(PSMA-PET-CT)等新型影像技术的应用,以及大分割放疗、全盆腔放疗等局部治疗手段的进步,临床面临新问题:仅通过局部强化治疗(如剂量 escalation、全盆腔放疗)而不使用阿比特龙,能否达到与系统强化相当的疗效?是否存在过度或过早使用阿比特龙的可能?
为解答这些问题,印度孟买塔塔纪念医院(Tata Memorial Hospital)的研究团队开展了一项回顾性研究,分析 PSMA-PET-CT 分期的 “STAMPEDE 样” 高危前列腺癌患者,在接受大分割放疗(RT 剂量>74 Gy 等效剂量)联合 LT-ADT(≥2 年)且未使用阿比特龙情况下的长期生存结局。研究成果发表在《Prostate Cancer and Prostatic Diseases》。
研究主要技术方法包括:
- 样本队列:2016-2021 年收治的 170 例非转移性前列腺癌患者,符合 STAMPEDE 高危标准(淋巴结阳性,或至少具备 T3-4 期、Gleason 评分 8-10、PSA≥40 ng/mL 中的两项),均经 PSMA-PET-CT 分期,排除接受传统影像分期、转移灶超出盆腔淋巴结或既往使用雄激素受体靶向药物(ARTA)的患者。
- 治疗方案:大分割放疗(前列腺中位等效剂量 82 Gy),淋巴结阳性患者行全盆腔放疗(WPRT),ADT 中位时长 24 个月。
- 生存分析:采用 Kaplan-Meier 法评估 MFS(定义为从诊断至 PSMA-PET-CT 可见远处转移或全因死亡)、PCSS(前列腺癌特异性生存)和 OS,通过 Log-rank 检验和 Cox 回归模型进行单因素及多因素分析。
研究结果
患者基线与治疗特征
- 中位年龄 68.5 岁,中位 PSA 44 ng/mL,36% 患者淋巴结阳性。
- 全部患者接受大分割放疗,65% 淋巴结阳性患者行全盆腔放疗(25 Gy/5 次),97% 淋巴结阳性患者接受剂量 escalation 前列腺放疗 + 全盆腔放疗(未对大体淋巴结加量)。
- 基线特征与 STAMPEDE 试验队列具有可比性(表 1)。
生存结局
- 中位随访 65 个月,6 年 MFS、PCSS、OS 分别为 80.7%、95.8%、94.4%。
- 淋巴结阳性患者 6 年 MFS 为 77%,淋巴结阴性患者为 83%(p=0.23)。
- 多因素分析显示,Gleason 评分(HR=3.36)和年龄是 MFS 的独立预后因素。
- 45 例患者出现生化失败(Phoenix 标准),PSMA-PET-CT 复分期显示远处转移(26 例)多于局部(12 例)和区域(16 例)失败,提示全盆腔放疗联合剂量 escalation 的局部控制效果显著。
讨论与结论
本研究表明,在 PSMA-PET-CT 精准分期基础上,通过大分割放疗(≥80 Gy)联合全盆腔放疗(针对淋巴结阳性患者)及 LT-ADT,未使用阿比特龙的高危前列腺癌患者仍可获得较高的 6 年生存率,MFS 和 PCSS 接近 STAMPEDE 试验中 ADT + 阿比特龙组的结果(81% vs 82% MFS,96% vs 93% PCSS)。这提示对于部分选择性患者,强化局部治疗(如剂量 escalation、全盆腔放疗)可能替代系统强化治疗,避免阿比特龙的毒性(如 STAMPEDE 中 37% 严重不良反应)和经济负担(全球可及性限制)。
研究同时指出,阿比特龙的获益需结合患者风险分层:淋巴结阳性、多因素高危患者可能更需联合 ARTA,而 PSMA-PET-CT 阴性患者或可通过局部治疗实现充分控制。此外,PSMA-PET 的应用可能提前检测到微小转移灶,导致 MFS 事件提前,但本研究中 OS 未受明显影响,提示需长期随访验证。
尽管存在单中心、回顾性局限,该研究为 PSMA-PET 时代高危前列腺癌的治疗策略提供了重要参考,强调局部与系统治疗需个体化选择,未来需结合新型影像(如 PSMA-PET)和生物标志物进一步优化分层,避免过度治疗。