聚氧乙烯-聚丙烯乳化技术增强视黄醇棕榈酸酯在角膜创伤修复中的疗效研究

本研究针对角膜创伤修复中药物递送效率不足的问题，由Lion Corporation团队通过体外3D角膜模型和单层上皮细胞实验，对比了视黄醇棕榈酸酯(VApal)与透明质酸(HA)、羧甲基纤维素(CMC)等常见成分的疗效，并创新性采用聚氧乙烯-聚丙烯(EOPO)乳化技术。结果显示，VApal的伤口闭合时间(ET50)显著缩短至17.31小时，且EOPO乳化组较传统乳化剂HCO60效率提升26%，为干眼症等角膜疾病治疗提供了新策略。

　　

角膜作为视觉信息传递的第一道屏障，其上皮层极易因外部刺激或干眼症等疾病受损。尽管现有眼药水含透明质酸(HA)、羧甲基纤维素(CMC)等成分可促进修复，但脂溶性活性成分视黄醇棕榈酸酯(VApal)因水溶性差导致生物利用度低，传统乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油60(HCO60)还存在细胞毒性问题。Lion Corporation的研究团队在《Scientific Reports》发表论文，通过创新性乳化技术和多维度实验模型，为这一难题提供了突破性解决方案。

研究采用SV40永生化人角膜上皮细胞(HCE-T)单层培养和3D重建角膜模型，通过划痕实验定量分析伤口闭合率，结合细胞活性检测(CCK-8法)评估安全性。关键创新点在于对比了新型乳化剂聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物(EO₁₀₀PO₇₀EO₁₀₀)与传统HCO60的效能差异。

VApal在角膜创伤修复中的优势
实验数据显示，VApal组ET₅₀仅17.31小时，显著优于HA(26.99小时)、CMC(28.98小时)和HPMC(26.01小时)。机制上，VApal代谢产物视黄酸通过调控透明质酸合成酶3(HAS3)和溶质载体家族6成员(STRA6)受体，同时激活细胞迁移关键蛋白LOXL4，实现多重修复途径协同。

EOPO乳化技术的突破
毒性实验发现HCO60处理48小时后细胞存活率显著下降(p=0.0004)，而EOPO无毒性。在3D模型中，EOPO+VApal组ET₅₀为34.49小时，较HCO60组缩短26%。研究团队提出EOPO可能通过内吞作用增强VApal跨膜转运，这与Miyake等报道的巨单层囊泡(GUV)膜渗透机制相符。

3D模型的验证价值
采用氢氧化钠灼伤法构建的3D角膜创伤模型，首次实现定量化评估伤口闭合率。该模型不仅规避了单层细胞对HCO60的敏感性偏差，更模拟了体内微环境，为后续药物筛选提供了可靠平台。

结论部分指出，VApal通过调控基因表达和细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2/Bax)的独特机制，其修复效能超越传统保湿成分。EOPO乳化技术兼具安全性和增效作用，未来或可拓展至维生素E等其他脂溶性成分的递送。该研究为开发"抗炎+修复"复合型干眼治疗方案提供了理论依据，但需注意体外持续给药条件与临床瞬态暴露的差异，后续需通过动物模型验证药物滞留时间的影响。