胱硫醚 γ- 裂解酶(CTH)作为炎症因子与乙型肝炎病毒相关肝病免疫炎症的关联及作为血清标志物的价值研究

【字体: 时间:2025年05月23日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为探究 CTH 作为 HCC 血清炎症生物标志物的有效性,研究人员检测慢性 HBV 感染者血清 CTH、IL-6、CRP、IL-10 水平,评估肝炎症分级。发现 CTH 与肝炎症及 HCC 显著相关,联合 AFP 可提高诊断准确性,为 HCC 诊疗提供新方向。

  肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,乙型肝炎病毒(HBV)感染更是我国 70% 肝细胞癌(HCC)的致病因素。当前,准确评估肝炎症分级并早期干预对改善慢性 HBV 感染者预后至关重要,但现有血清标志物如甲胎蛋白(AFP)存在诊断局限性,且关于胱硫醚 γ- 裂解酶(CTH)在 HBV 相关肝病中的作用机制及免疫关联仍不明确。为填补这一空白,广西医科大学第一附属医院的研究团队开展了 CTH 在 HBV 相关肝病中作为血清炎症标志物的研究,相关成果发表于《Scientific Reports》。
研究人员收集了 2022 年 1 月至 2024 年 8 月期间广西医科大学第一附属医院门诊 587 例慢性 HBV 感染者(含慢性乙型肝炎 CHB、肝硬化 LC、肝细胞癌 HCC 患者)及 57 名健康志愿者的样本。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清 CTH、白细胞介素 - 6(IL-6)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素 - 10(IL-10)水平,通过肝活检和手术病理组织检查,运用 Scheuer 评分系统评估肝炎症分级(G0-4),并利用 SPSS 26.0 进行统计分析及 ROC 曲线评估诊断效能。

研究结果


  1. CTH 水平与肝病进展的关联
    通过 ELISA 检测发现,CTH 血清水平随疾病进展(CHB→LC→HCC)显著升高,HCC 组 CTH 水平(13.52±2.21 ng/ml)显著高于 LC 组(11.54±1.79 ng/ml)、CHB 组(9.98±1.9 ng/ml)及健康对照组(7.69±1.83 ng/ml),且与肝炎症分级 G 呈显著正相关(r=0.50,P<0.0001)。

  2. CTH 对肝炎症123及 HCC 的诊断效能
    ROC 曲线显示,CTH 预测显著肝炎症(G≥2)的曲线下面积(AUC)为 0.77(灵敏度 81.2%,特异度 62.3%),预测 HCC 的 AUC 为 0.83(灵敏度 64.6%,特异度 83.3%)。CTH 与 AFP 联合检测 HCC 时,AUC 提升至 0.88,显著优于单一指标。

  3. CTH 与临床病148理特征的关系
    在 HCC 患者中,CTH 水平与巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期呈正相关,晚期(BCLC C 期)患者 CTH 水平(15.33±1.98 ng/ml)显著高于早期(BCLC A 期,12.8±2.02 ng/ml)和中期(BCLC B 期,13.99±1.64 ng/ml)患者。术后 6 个月 CTH 水平显著下降(10.57±2.02 ng/ml),复发时再次升高,提示其与预后及复发相关。


研究结论与意义


567本研究证实,CTH 作为一种新型炎症因子,其血清水平与 HBV 相关肝病的炎症程度、肿瘤进展及预后密切相关。CTH 不仅可作为评估肝炎症持续性的生物标志物,联合 AFP 还能提高 HCC 的诊断准确性,为 HBV 相关肝病的病情监测、早期诊断及预后判断提供了新方向。此外,CTH 在肿瘤微环境中的作用机制可能为开发抗 HCC 的靶向治疗策略提供潜在靶点。该研究为深入理解 HBV 相关肝病的免疫炎症机制及临床诊疗提供了重要依据,具有显著的科学价值和临床转化潜力。

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