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为探究 CTH 作为 HCC 血清炎症生物标志物的有效性,研究人员检测慢性 HBV 感染者血清 CTH、IL-6、CRP、IL-10 水平,评估肝炎症分级。发现 CTH 与肝炎症及 HCC 显著相关,联合 AFP 可提高诊断准确性,为 HCC 诊疗提供新方向。
肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,乙型肝炎病毒(HBV)感染更是我国 70% 肝细胞癌(HCC)的致病因素。当前,准确评估肝炎症分级并早期干预对改善慢性 HBV 感染者预后至关重要,但现有血清标志物如甲胎蛋白(AFP)存在诊断局限性,且关于胱硫醚 γ- 裂解酶(CTH)在 HBV 相关肝病中的作用机制及免疫关联仍不明确。为填补这一空白,广西医科大学第一附属医院的研究团队开展了 CTH 在 HBV 相关肝病中作为血清炎症标志物的研究,相关成果发表于《Scientific Reports》。
研究人员收集了 2022 年 1 月至 2024 年 8 月期间广西医科大学第一附属医院门诊 587 例慢性 HBV 感染者(含慢性乙型肝炎 CHB、肝硬化 LC、肝细胞癌 HCC 患者)及 57 名健康志愿者的样本。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清 CTH、白细胞介素 - 6(IL-6)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素 - 10(IL-10)水平,通过肝活检和手术病理组织检查,运用 Scheuer 评分系统评估肝炎症分级(G0-4),并利用 SPSS 26.0 进行统计分析及 ROC 曲线评估诊断效能。
研究结果
CTH 水平与肝病进展的关联
通过 ELISA 检测发现,CTH 血清水平随疾病进展(CHB→LC→HCC)显著升高,HCC 组 CTH 水平(13.52±2.21 ng/ml)显著高于 LC 组(11.54±1.79 ng/ml)、CHB 组(9.98±1.9 ng/ml)及健康对照组(7.69±1.83 ng/ml),且与肝炎症分级 G 呈显著正相关(r=0.50,P<0.0001)。
CTH 对肝炎症123及 HCC 的诊断效能
ROC 曲线显示,CTH 预测显著肝炎症(G≥2)的曲线下面积(AUC)为 0.77(灵敏度 81.2%,特异度 62.3%),预测 HCC 的 AUC 为 0.83(灵敏度 64.6%,特异度 83.3%)。CTH 与 AFP 联合检测 HCC 时,AUC 提升至 0.88,显著优于单一指标。
CTH 与临床病148理特征的关系
在 HCC 患者中,CTH 水平与巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期呈正相关,晚期(BCLC C 期)患者 CTH 水平(15.33±1.98 ng/ml)显著高于早期(BCLC A 期,12.8±2.02 ng/ml)和中期(BCLC B 期,13.99±1.64 ng/ml)患者。术后 6 个月 CTH 水平显著下降(10.57±2.02 ng/ml),复发时再次升高,提示其与预后及复发相关。
研究结论与意义
567本研究证实,CTH 作为一种新型炎症因子,其血清水平与 HBV 相关肝病的炎症程度、肿瘤进展及预后密切相关。CTH 不仅可作为评估肝炎症持续性的生物标志物,联合 AFP 还能提高 HCC 的诊断准确性,为 HBV 相关肝病的病情监测、早期诊断及预后判断提供了新方向。此外,CTH 在肿瘤微环境中的作用机制可能为开发抗 HCC 的靶向治疗策略提供潜在靶点。该研究为深入理解 HBV 相关肝病的免疫炎症机制及临床诊疗提供了重要依据,具有显著的科学价值和临床转化潜力。