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针对 HER2 阳性乳腺癌脑转移（BMs）患者吡咯替尼治疗失败后缺乏有效方案的问题，本研究开展单中心回顾性队列研究，评估 T-DXd 疗效与安全性。结果显示 CNS-PFS 达 7.4 个月，ORR 颅内 33.3%、颅外 71.4%，毒性可控，为临床提供新选择。
乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，其中约 20%-30% 为 HER2 阳性亚型，这类肿瘤恶性程度高、易发生转移，尤其是脑转移（BMs）。脑转移患者预后极差，生存时间显著缩短，目前针对 HER2 阳性乳腺癌脑转移的治疗手段有限，尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如吡咯替尼在临床中显示出一定疗效，但耐药问题普遍存在，患者在治疗进展后急需更有效的方案。曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）作为新一代抗体 - 药物偶联物（ADCs），虽在部分 HER2 阳性乳腺癌患者中展现出抗肿瘤活性，但其在吡咯替尼治疗失败的脑转移患者中的有效性和安全性尚不明确。在此背景下，中国人民解放军总医院第五医学中心的研究人员开展了相关研究，旨在为这类患者提供新的治疗选择，该研究成果发表在《Scientific Reports》。
为探究 T-DXd 在 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者吡咯替尼治疗失败后的疗效与安全性，研究人员进行了一项单中心回顾性队列研究。研究纳入 2021 年 4 月至 2023 年 7 月期间 15 例接受 T-DXd 治疗的患者，这些患者均为 HER2 阳性、经影像学证实存在脑转移且在吡咯替尼治疗期间出现疾病进展。研究的主要终点为中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS），次要终点包括颅内、颅外及总体病灶的客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）和安全性。
研究采用了以下关键技术方法：通过电子病历筛选符合标准的患者，依据 RECIST 1.1 标准评估颅外 / 总体病灶疗效，采用 RANO-BM 标准评估颅内病灶疗效，利用 Kaplan-Meier 曲线分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并通过 SPSS 26.0 软件进行统计分析。
患者特征
15 例患者中位年龄 51 岁，均接受过曲妥珠单抗和吡咯替尼治疗，86.7% 接受过帕妥珠单抗，60% 接受过 T-DM1。脑转移状态方面，60% 为活动性脑转移，40% 为稳定型脑转移，86.7% 曾接受脑转移局部治疗。
疗效结果
截至 2023 年 9 月，中位随访 8.6 个月。中位 CNS-PFS 为 7.4 个月（95% CI 6.1-8.8 个月），颅外 / 总体病灶中位 PFS 为 6.4 个月（95% CI 4.4-8.3 个月），中位 OS 为 9.8 个月（95% CI 5.9-13.8 个月）。颅内、颅外及总体病灶 ORR 分别为 33.3%、71.4% 和 73.3%，CBR 分别为 53.3%、66.7% 和 73.3%。活动性脑转移患者颅内 ORR 为 33.3%，稳定型脑转移患者虽颅内 ORR 为 0%，但 CBR 达 71.4%，且中位 OS 更长（20.3 个月 vs 8.3 个月）。
安全性结果
治疗相关不良事件多为 1/2 级，可控。3 级及以上不良事件包括白细胞减少（20.0%）、中性粒细胞减少（13.3%）等，间质性肺病或肺炎发生率为 13.3%，均为 1 级，未出现严重不良事件。
研究结论表明，T-DXd 在吡咯替尼治疗失败的 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者中展现出较好的颅内和颅外抗肿瘤活性，安全性可控，为这类患者提供了新的治疗选择。尽管研究存在样本量小、回顾性设计等局限性，但首次为 T-DXd 在该人群中的应用提供了临床数据支持。未来需进一步开展大规模前瞻性研究，明确其疗效及最佳治疗顺序，以优化 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的治疗策略，改善患者预后。
