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为探究同源 / 异源加强针对 SARS-CoV-2 KP.2 变体的中和能力，研究人员对比中国人群血清样本，检测针对原型、XBB.1、JN.1 和 KP.2 的中和滴度。发现 KP.2 与其他奥密克戎变体免疫逃逸能力相似，异源加强针和女性中和抗体更高。
新冠病毒（SARS-CoV-2）的持续变异给全球公共卫生带来持续挑战，奥密克戎（Omicron）变体因其高度传染性和免疫逃逸能力成为关注焦点。其中，KP.2 变体作为奥密克戎的一个分支，自 2024 年初在印度被首次发现后迅速传播，世界卫生组织（WHO）将其列为 “需要监测的变体”。尽管已有研究显示奥密克戎变体对疫苗诱导的免疫保护存在逃逸现象，但针对 KP.2 变体与其他奥密克戎变体（如 XBB.1、JN.1）的免疫逃逸能力对比，以及不同类型加强针（同源 vs. 异源）对其中和效果的差异尚不明确。在此背景下，河南省人民医院联合郑州大学人民医院等机构的研究人员开展了相关研究，旨在评估中国人群在接种首剂加强针后，血清对 KP.2 等变体的中和能力，为疫苗策略优化提供科学依据。该研究成果发表在《Scientific Reports》。
研究人员采用横断面研究设计，从河南地区招募 442 名符合条件的参与者，分为同源加强针组（273 人，加强针与基础针为同一厂家）和异源加强针组（162 人，加强针与基础针为不同厂家），监测 690 天内的突破性感染情况，并采集血清样本。研究中使用的关键技术包括：
- 假病毒中和试验（pVNT）：检测血清对原型、XBB.1、JN.1 和 KP.2 变体的中和滴度，评估抗体中和能力；
- 酶联免疫吸附试验（ELISA）：测定血清中针对病毒受体结合域（RBD）的总中和抗体浓度；
- 实时荧光定量 PCR（RT-PCR）：通过咽拭子检测参与者是否发生 SARS-CoV-2 感染。
研究结果
不同变体的中和能力对比
中和试验显示，与原型病毒相比，血清对 JN.1、KP.2 和 XBB.1 变体的中和滴度分别降低 12.3 倍、12.3 倍和 11.4 倍，但三者之间的中和抗体滴度无显著差异（调整后 P=0.97）。此外，JN.1 与 KP.2（r=0.843，P<0.001）、XBB.1 与 KP.2（r=0.717，P<0.001）的中和滴度呈高度正相关，表明 KP.2 的免疫逃逸能力与 XBB.1、JN.1 相似。
加强针类型1与性别对中和抗体的影响
异源加强针组的总中和抗体浓度显著高于同源组（P=0.041），但两组对 XBB.1、JN.1 和 KP.2 的中和滴度无显著差异。女性接种者对原型和 KP.2 变体的中和抗体滴度显著高于男性（P=0.012，P=0.023），提示性别可能影响疫苗免疫应答。
突破性感染3与时间动态分析
突破性感染率在 2022 年 12 月 13 日疫情管控措施调整后显著升高（80.4% vs. 0%）。感染后血清总抗体浓度更高，但对 XBB.1、JN.1 和 KP.2 的中和滴度与未感染者无差异。抗体滴度在加强针后 4-6 个月达到峰值，随后逐渐下降，但对新变体的中和能力在 690 天内未显著提升。
结论与讨论 2
本研究首次系统评估了中国人群首剂加强针对 KP.2 等奥密克戎变体的中和能力，发现 KP.2 的免疫逃逸能力与 XBB.1、JN.1 相当，且现有疫苗诱导的抗体对这些变体的中和效力有限。异源加强针虽能提高总抗体水平，但未显著增强对新变体的中和能力，提示需研发包含 KP.2、JN.1 等变体抗原的广谱疫苗。此外，女性更强的抗体应答机制值得进一步研究。研究结果为全球应对奥密克戎变体传播提供了重要数据支持，尤其为中国优化新冠疫苗加强针策略、防范新一波疫情提供了科学依据。
研究局限性包括样本量较小、仅使用假病毒中和试验而非活病毒实验，且部分数据依赖参与者回忆。未来需开展更大规模研究，验证新疫苗对新兴变体（如 KP.3、XDV.1）的有效性，以持续提升人群免疫保护水平。
