68Ga标记α-MSH衍生物首次人体研究：黑色素瘤PET成像的剂量学与安全性突破

本研究针对黑色素瘤诊断中[18F]FDG非特异性摄取的临床难题，开发了靶向黑色素皮质素1受体（MC1R）的新型PET示踪剂[68Ga]Ga-αMSH衍生物。通过11例转移性黑色素瘤患者的首次人体试验，证实该示踪剂具有快速肿瘤靶向性（60分钟达峰值）、优异肿瘤/背景比（SUVmax/肝SUVmean达7.3）及安全剂量（肾脏最高吸收剂量0.0945 mSv/MBq），为精准影像诊断提供新方案。

　　

黑色素瘤作为全球死亡率最高的皮肤恶性肿瘤，其早期精准诊断始终是临床难题。传统[¹⁸F]FDG PET虽广泛应用，却因葡萄糖代谢的非特异性而易受炎症干扰，在糖尿病或免疫治疗患者中假阳性率更高。更棘手的是，约30%的黑色素瘤呈现低代谢特征，导致[¹⁸F]FDG检出率不足。面对这一困境，靶向黑色素瘤特异性标志物——黑色素皮质素1受体（MC1R）的分子影像技术应运而生。

核科学与技术研究院联合德黑兰医科大学的研究团队在《Scientific Reports》发表突破性研究，首次在人体评估了新型MC1R靶向示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-CCZ01048的性能。该化合物通过DOTA螯合技术将α-黑素细胞刺激激素（αMSH）类似物与发射正电子的⁶⁸Ga稳定结合，其创新性在于CCZ01048肽段设计——含His-Phe-Arg-Trp核心序列和DOTA-4-氨基哌啶修饰，显著提升了对MC1R的结合亲和力与代谢稳定性。

研究采用前瞻性开放标签设计，对11例经病理确诊的转移性黑色素瘤患者（5例初诊/6例再分期）进行双时相（60/120分钟）PET/CT扫描。关键技术包括：基于⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器的示踪剂制备（RCP>99%）、OLINDA/EXM软件的MIRD剂量学模型、病灶标准化摄取值（SUV）定量分析，以及与[¹⁸F]FDG的头对头比较。

肿瘤摄取与成像性能
数据显示[⁶⁸Ga]Ga-CCZ01048在60分钟即实现显著肿瘤靶向，SUV_max/肝SUV_mean比值达7.3，远超[¹⁸F]FDG的2.8。尤其值得注意的是，其在脑部仅0.05的SUV_max（[¹⁸F]FDG为6.5），为脑转移检测提供独特优势。1例原发灶不明的患者（MUP）通过示踪剂定位到隐匿病灶，印证其诊断价值。

辐射剂量评估
肾脏因排泄途径承受最高剂量（0.0945±0.0425 mSv/MBq），但低于[⁶⁸Ga]Ga-DOTATATE的临床安全阈值。有效剂量当量显著优于[¹⁸F]P3BZA等同类示踪剂，支持重复成像可行性。

安全性验证
仅2例报告短暂头痛/恶心（与药物相关性低），7天随访未见血液学或肝肾功能异常，突破性实现"零严重不良事件"。

这项研究开创性地证实[⁶⁸Ga]Ga-CCZ01048兼具三重优势：

1. 诊断革新性：相比[¹⁸F]FDG，其MC1R靶向机制使肿瘤检出特异性提升2.6倍
2. 临床实用性：基于⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器的便捷生产体系，适合无回旋加速器的医疗中心
3. 诊疗一体化潜力：DOTA结构为后续¹⁷⁷Lu治疗同位素标记铺平道路

正如讨论部分强调，该成果不仅填补了MC1R靶向PET示踪剂的临床空白，更通过头对头比较为黑色素瘤影像学诊断树立新标准。未来扩大样本验证后，或可改写NCCN指南中[¹⁸F]FDG的垄断地位，尤其对免疫治疗患者的伪进展鉴别具有重要价值。研究团队已着手开展[⁶⁸Ga/177Lu]CCZ01048的诊疗一体化临床试验，有望开启黑色素瘤精准医疗新纪元。