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本研究对比数字乳腺断层合成（DBT）与传统数字化钼靶（DM）在家族乳腺癌史女性中的筛查表现，发现 DBT 显著降低召回率、提升特异性，尤其在有 1 位一级亲属患病或散在纤维腺体密度女性中效果更优，为乳腺癌筛查策略提供新依据。
研究背景与目的
家族乳腺癌史是乳腺癌明确风险因素，携带该病史的女性乳腺癌风险较普通人群高 1.5-3.6 倍，且更易伴乳腺高密度，可能掩盖钼靶检查中的病变。数字乳腺断层合成（DBT）通过三维成像技术提升致密乳腺中病变的可视化，已被证实可提高癌症检出率并降低召回率，但在家族乳腺癌史女性中的表现尚缺乏大样本数据。本研究旨在对比 DBT 与传统数字化钼靶（DM）在该人群中的筛查性能，并分析家族史类型、乳腺密度、年龄等因素的影响。
研究设计与方法
研究纳入 2011-2018 年乳腺癌监测联盟（BCSC）下属影像中心的 208,945 名家族乳腺癌史女性的 502,357 次筛查数据（121,790 次 DBT 和 380,561 次 DM），随访 1 年确认乳腺癌发生情况。采用逆概率治疗加权（IPTW）调整混杂因素，对比两组的召回率、癌症检出率（CDR）、间隔癌率（ICR）、高级别癌症率（ACR）、活检率、阳性预测值（PPV）、敏感性和特异性等指标，并按家族史类型（一级 / 二级亲属）、乳腺密度（脂肪型、散在纤维腺体、不均质致密、极致密）、年龄、筛查间隔等分层分析。
关键结果
整体性能对比
DBT 组较 DM 组的召回率显著降低 1.51%（95% CI：-2.42%~-0.59%），特异性提高 1.56%（95% CI：0.65%~2.46%），其他指标如 CDR、ICR 等无显著差异。
家族史类型的影响
- 1 位一级亲属组：DBT 召回率降低 1.72%，特异性提高 1.75%，效果显著。
- ≥2 位一级亲属组：因样本量较小，未观察到显著差异，但趋势与单一级亲属组一致。
- 仅二级亲属组：DBT 活检率（+0.39%）和假阳性活检率（+0.28%）显著升高，提示过度诊断风险。
乳腺密度的影响
- 散在纤维腺体密度组：DBT 召回率降低 1.90%，特异性提高 1.93%，性能优化显著。
- 不均质致密组：DBT 的召回阳性预测值（PPV）提高 1.75%，提示更高诊断效率。
- 极致密组：DBT 活检率升高 0.48%，但高级别癌症率降低 0.61/1000 次检查，提示早期检出侵袭性肿瘤的优势。
- 几乎全脂肪组：DBT 的导管原位癌（DCIS）检出率降低 0.71/1000 次检查，可能与技术对微小钙化显示不足有关。
其他分层分析
- 年龄：<40 岁和 60-69 岁女性中，DBT 召回率显著降低，60-69 岁组 PPV 提高 3.12%。
- 筛查间隔：年度和三年及以上间隔的筛查中，DBT 召回率降低，特异性提升。
- 筛查轮次：后续筛查中，DBT 的召回率降低 1.31%，PPV 和特异性显著提高。
癌症特征分析
DBT 检出的筛查癌更倾向为侵袭性癌（78.8% vs. DM 74.8%），且更多为≤10mm 的小肿瘤，预后良好特征（ER+/PR+、ERBB2-）比例更高。间隔癌方面，DBT 组的侵袭性癌比例略低，预后特征无显著差异，但高级别临床分期比例在筛查癌中更低（6.3% vs. DM 8.3%）。
敏感性分析与讨论
在 50-74 岁女性亚组中，DBT 的侵袭性 CDR 显著提高 0.81/1000 次检查，尤其在不均质致密乳腺中差异达 2.12/1000 次检查。研究首次证实 DBT 性能受家族史类型和乳腺密度影响，提示临床需根据个体特征选择筛查策略：一级亲属史或散在 / 不均质致密乳腺女性优先考虑 DBT，而仅二级亲属史者需权衡活检过度风险。与 MRI 等其他高危筛查手段相比，DBT 在性价比和可及性上具优势，但高危人群仍需综合评估。
结论与临床启示
本研究表明，DBT 在家族乳腺癌史女性中较 DM 显著降低召回率、提升特异性，尤其适用于有一级亲属史或散在纤维腺体密度者，并可减少极致密乳腺女性的高级别癌症发生。尽管存在样本量限制和种族偏倚（主要为非西班牙裔白人），研究为个性化乳腺癌筛查提供了重要证据，建议临床结合家族史层级和乳腺密度制定筛查方案。
