肥胖指数与乳腺癌风险的关联性研究：基于伊朗女性病例对照分析

伊朗Shahid Beheshti医科大学团队通过134例病例-267例对照研究，系统评估ABSI、AVI、BRI等7种肥胖指数与乳腺癌(BC)的关联。发现BRI、BAI和WHt0.5R升高显著增加BC风险(OR 2.07-2.06)，而RPI呈负相关。首次为伊朗人群确立BRI>6.43等预测阈值，为肥胖相关癌症筛查提供新指标。

　　

在全球乳腺癌(BC)发病率持续攀升的背景下，肥胖作为可干预风险因素日益受到关注。然而传统体重指数(BMI)无法区分脂肪分布差异，而不同民族体型特征又存在显著差异——这正是当前研究的痛点所在。伊朗作为BC高发国家，其女性体脂分布模式与西方人群存在明显区别，但现有肥胖评估指标多基于欧美数据建立。更棘手的是，虽然已知内脏脂肪通过胰岛素抵抗(IR)和雌激素异常等机制促进癌症，但究竟哪种肥胖指标最能预测BC风险仍无定论。这种知识空白使得临床筛查缺乏精准工具，也阻碍了针对性预防措施的制定。

为破解这一难题，伊朗Shahid Beheshti医科大学营养与内分泌研究中心的Hossein Farhadnejad团队联合多家医疗机构，开展了一项精心设计的病例对照研究。研究人员创新性地同时评估7种肥胖指数——包括新兴的体圆度指数(BRI)、体脂指数(BAI)和腰围身高0.5次方比(WHt^0.5R)等，在401名伊朗女性中探索其与BC的关联性。这项发表在《Scientific Reports》的研究不仅揭示了特定肥胖指标与BC的强关联，更首次为中东人群建立了风险预测阈值。

研究采用标准病例对照设计，从德黑兰两家医院纳入134例新发BC患者和267例对照。通过面对面访谈收集人口统计学数据，采用经过验证的168项食物频率问卷(FFQ)评估膳食摄入。所有参与者均接受标准化人体测量，计算7种肥胖指数：体形指数(ABSI)、腹部体积指数(AVI)、BRI、圆锥指数(CI)、BAI、倒数庞德拉指数(RPI)和WHt^0.5R。采用多变量逻辑回归分析各指数与BC风险的关联，并通过受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳预测阈值。

研究结果呈现多个重要发现。在人口特征方面，BC患者表现出显著更高的初孕年龄(19.6±8.6岁 vs 18.2±7.4岁)、绝经比例(53.7% vs 42.7%)和癌症家族史(30.6% vs 20.6%)，而抗炎药物和维生素D补充剂使用率更低。关键的肥胖指数分析显示，BRI最高三分位组BC风险是最低组的2.07倍(95%CI:1.04-4.12)，BAI同样显示2.06倍风险升高(95%CI:1.05-4.03)。WHt^0.5R也呈现显著正相关，而RPI则显示保护性关联——每增加1个标准差风险降低23%(OR:0.77)。值得注意的是，ABSI、AVI和CI未显示显著关联。

ROC分析进一步量化了各指数的预测效能。WHtR、BRI、BAI和WHt^0.5R的曲线下面积(AUC)在0.57-0.58之间，虽属中等但具有统计学意义。研究首次确定伊朗女性BC风险的最佳截断值：WHtR>0.64、BRI>6.43、BAI>33.5和WHt^0.5R>8.1。这些阈值对临床实践具有直接指导价值。

在讨论环节，研究者深入解析了肥胖指标差异的生物学基础。BRI和WHtR反映的内脏脂肪堆积会通过慢性炎症和代谢紊乱促进癌症发生，这与既往关于脂肪组织内分泌功能的研究一致。而RPI的负相关可能与其反映瘦体重比例较高有关。研究特别指出，BAI在伊朗人群中的预测价值与欧美研究存在差异，凸显了民族特异性体成分评估的重要性。

该研究的创新性在于首次系统比较多种新型肥胖指标在中东女性BC风险中的预测价值，突破了传统BMI的局限性。确立的种族特异性截断值可直接用于临床筛查，为高风险个体早期识别提供量化工具。从公共卫生视角看，这些发现支持将腰围相关指标纳入癌症预防指南，尤其对伊朗等BC高发地区具有特殊意义。未来研究可纵向验证这些指标的前瞻性预测价值，并探索其与肿瘤分子亚型的关联。

这项研究也存在若干局限。病例对照设计无法完全排除反向因果关系，BC诊断后治疗可能影响体成分测量。样本量虽满足主要分析需求，但对某些指标的统计效能仍显不足。研究者建议未来开展更大规模队列研究，并整合生物标志物以阐明内在机制。尽管如此，该研究无疑为肥胖相关癌症风险评估开辟了新思路，其方法论和种族特异性发现对全球癌症预防策略具有重要启示。