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为解决河南省艾滋病（AIDS）抗病毒治疗（ART）人群耐药（DR）监测及病毒抑制难题，研究人员对 2023 年 ART 后病毒载量（VL）≥40 copies/mL 的 804 例 HIV 感染者开展亚型分布与耐药分析，发现 14 种亚型，DR 率 67.79%，为优化治疗策略提供数据支撑。
艾滋病（AIDS）作为严重威胁全球公共卫生的慢性传染病，其抗病毒治疗（ART）面临的耐药问题已成为实现病毒抑制的关键障碍。在中国，河南省是 HIV 感染负担较重的地区之一，历史上因血液售卖活动积累了较高的感染基数，当前疫情虽以性传播（92.78%）为主，但治疗后病毒血症可检测人群的耐药监测仍显不足。特别是广泛使用的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）和核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），因其遗传屏障较低，长期用药易诱导耐药突变（DRMs），而河南省 2018-2022 年 ART 失败人群耐药率超 80% 的现状，更凸显了开展精准耐药监测的紧迫性。此外，低水平病毒血症（LLV，VL 50-999 copies/mL）人群的耐药风险尚未得到充分关注，这类人群虽传播风险较低，但持续病毒复制可能加速耐药积累，成为治疗优化的潜在挑战。
为系统揭示河南省 HIV-1 亚型分布与耐药特征，郑州大学附属传染病医院（河南省传染病医院、郑州市第六人民医院）的研究团队对 2023 年 1-12 月期间接受 ART≥6 个月且 VL≥40 copies/mL 的 804 例 HIV 感染者展开研究。该研究通过基因耐药检测、亚型分析及多因素统计，阐明了病毒亚型流行规律与耐药关联因素，相关成果发表于《Scientific Reports》，为区域化治疗策略调整提供了关键数据。
研究采用的主要技术方法包括：①血浆样本 RNA 提取（病毒载量 < 400 copies/mL 者经超离心富集病毒）；②HIV-1 pol 基因和整合酶（INT）基因逆转录与扩增；③利用 REGA 在线工具和系统发育树进行亚型鉴定；④基于斯坦福 HIV 耐药数据库（HIVdb）分析耐药突变，评估对 NNRTIs、NRTIs、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶链转移抑制剂（INSTIs）的耐药水平；⑤通过 SPSS 20.0 软件进行 χ2 检验、Kruskal-Wallis 检验及多因素 Logistic 回归分析。
研究结果
患者基线特征与亚型分布
研究共纳入 987 例病毒血症可检测人群，成功基因分型 804 例（检测率 81.46%）。患者中位年龄 49 岁，73.51% 为男性，61.57% 经性传播（男男性行为者 MSM 占 40.92%），40.17% 为农民，68.28% 教育程度低于大专。HIV-1 亚型呈现高度多样性，共检测到 14 种亚型，其中 B 亚型占比最高（55.97%），其次为 CRF01_AE（22.14%）、CRF07_BC（15.42%），与河南省历史数据及新诊断人群亚型分布存在差异，提示不同感染阶段人群的亚型流行特征可能受治疗压力影响。
耐药发生率与药物类别耐药特征
总体耐药率为 67.79%（545/804），其中 NNRTIs 耐药率最高（62.94%），主要突变位点为 K103（33.58%）、G190（18.16%）；NRTIs 耐药率 53.23%，以 M184（45.90%）、K65（19.28%）为主；PIs 和 INSTIs 耐药率较低（7.34%、3.98%），但较 2018-2022 年数据呈上升趋势。值得注意的是，VL≥200 copies/mL 人群耐药率（68.91%）显著高于 VL<200 copies/mL 者（40.63%），表明病毒载量水平与耐药风险正相关。
耐药影响因素分析
单因素及多因素 Logistic 回归显示，年龄 < 29 岁或 40-49 岁、基线 CD4<500 cells/μL、当前 VL 为 103-10? copies/mL、初始 ART 方案为 NRTIs+NNRTIs 是耐药发生的独立危险因素。这提示年轻患者、免疫基线较差者及使用传统双药方案人群需重点监测耐药风险。
研究结论与讨论
本研究系统揭示了河南省 HIV-1 亚型分布的复杂性及耐药现状的严峻性。高比例的 NNRTIs/NRTIs 耐药与长期使用低遗传屏障药物密切相关，而 INSTIs 耐药率低（3.98%）为推广以 dolutegravir（DTG）为核心的 WHO 推荐方案提供了依据。研究同时强调，即使是 LLV 人群（VL≥40 copies/mL）也存在显著耐药风险（40.63%），需将耐药检测范围扩展至所有病毒血症可检测人群，而非局限于传统定义的治疗失败患者。
研究结果对于优化区域 ART 策略具有重要意义：①推动耐药检测的普及，尤其是针对高风险人群（如年轻患者、农民、教育程度较低者）；②加速向 INSTIs 方案的转换，以降低耐药发生率；③强化 LLV 人群的监测与干预，遏制耐药突变的早期积累。此外，亚型分布的异质性提示治疗方案需结合本地流行株特征，避免 “一刀切” 策略。研究团队呼吁，通过扩大免费耐药检测覆盖、提升基层诊疗能力，助力实现 “95-95-95” 目标，为 2030 年终结艾滋病流行奠定基础。
