重症发热伴血小板减少综合征患者活化部分凝血活酶时间动态变化及其与死亡率的相关性研究

【字体: 时间:2025年05月23日 来源:PLOS Pathogens 5.5

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  本研究聚焦重症发热伴血小板减少综合征(SFTS),分析 788 例患者数据发现,活化部分凝血活酶时间(APTT)延长是死亡率独立预测因子,且与神经症状、病毒载量等相关。动态监测 APTT 对 SFTS 患者管理具重要临床意义。

  

研究背景与目的


重症发热伴血小板减少综合征(SFTS)是由 SFTS 病毒(SFTSV)引起的新发传染病,具高死亡率,出血表现常见且与预后密切相关。凝血功能异常,尤其活化部分凝血活酶时间(APTT)延长,被认为与 SFTS 严重程度相关,但既往研究未充分关注病毒载量及 APTT 动态变化。本研究旨在探究 SFTS 患者 APTT 动态变化及其与死亡率的关联,为临床监测与干预提供依据。

研究方法


回顾性分析 2017 年 4 月至 2024 年 6 月武汉协和医院收治的 788 例实验室确诊 SFTS 患者数据。按 APTT 水平将患者分为四组:G1(≤1.0× 正常上限 ULN)、G2(1.0-1.5×ULN)、G3(1.5-2.0×ULN)、G4(≥2.0×ULN)。采用多因素 Logistic 回归分析死亡率独立危险因素,运用限制性立方样条(RCS)分析 APTT 与死亡率的非线性关系,并通过动态曲线比较存活组与非存活组 APTT 变化趋势。

研究结果


基线特征与死亡风险因素


788 例患者中 96 例(12.18%)死亡。非存活组患者年龄更大,神经症状、出血表现、ICU 转入率更高,病毒载量、肝肾功能指标(ALT、AST、肌酐等)及凝血指标(APTT、D - 二聚体、INR、PT、TT)显著升高,血小板(PLT)、淋巴细胞计数、白蛋白水平更低。多因素分析显示,APTT 延长(OR=1.031)、高龄、神经症状、高病毒载量、肌酐升高为死亡率独立预测因子。

APTT 与临床结局的关联


72.08% 患者入院时 APTT 延长,且与神经症状、出血、ICU 转入及死亡相关。G4 组死亡率高达 55%,ICU 转入率 10%。Kaplan-Meier 生存分析显示,APTT 水平越高,28 天全因死亡率越高。RCS 分析表明,入院 APTT≥49.86 秒、峰值 APTT≥53.61 秒时,死亡率随 APTT 升高显著增加,呈 J 型曲线关系。

APTT 动态变化


存活组 APTT 水平入院后呈下降趋势,第 6 天恢复正常;非存活组 APTT 逐渐升高,第 3 天达峰值后下降。非存活组各时间点 APTT、D - 二聚体、TT、PT、INR 均显著高于存活组,纤维蛋白原(FIB)在第 1-5 天低于存活组,第 9 天后反超。

APTT 延长的相关因素


多因素分析显示,病毒载量升高、AST 升高、淋巴细胞计数降低、总胆红素(TBIL)降低与 APTT≥1.0×ULN 相关;病毒载量升高、AST 升高、淋巴细胞计数升高与 APTT≥2.0×ULN 相关。

讨论与结论


本研究证实 APTT 延长是 SFTS 患者死亡的独立危险因素,且动态变化轨迹可反映预后。病毒感染与肝损伤可能是 APTT 延长的主要机制。临床应重视入院时及住院期间 APTT 监测,尤其对 APTT≥49.86 秒(入院)或≥53.61 秒(峰值)的患者加强干预。研究为 SFTS 的风险分层与治疗决策提供了重要参考,但需多中心研究进一步验证。

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