血清铁蛋白水平与重症发热伴血小板减少综合征患者死亡风险的线性关联：一项回顾性队列研究

这篇研究通过回顾性队列分析（n=390）揭示血清铁蛋白（Ferritin）是预测重症发热伴血小板减少综合征（SFTS）患者院内死亡率的独立生物标志物。多模型Cox回归和限制性立方样条（RCS）分析显示，血清铁蛋白水平与死亡率呈显著线性正相关（HR=5.982，P<0.001），ROC曲线确定最佳截断值为3.975（lg ng/mL，AUC=0.830）。尤其当铁蛋白>104 ng/mL时，患者死亡率显著升高，为临床早期风险分层提供了重要依据。

　　

背景

重症发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由大别班卓病毒（SFTSV）引起的急性传染病，病死率高达12%-30%。血清铁蛋白作为急性期炎症标志物，在COVID-19、登革热等病毒感染中已被证实与预后相关，但其在SFTS中的作用尚不明确。

方法

研究纳入2017-2024年安徽医科大学第二附属医院的390例SFTS患者，通过四类Cox比例风险模型（未调整模型、人口学调整模型、基础疾病调整模型和全变量调整模型）评估血清铁蛋白与院内死亡率的关系。采用限制性立方样条（RCS）分析非线性关联，ROC曲线确定最佳截断值，并通过倾向评分匹配（PSM）和线性趋势检验验证结果稳健性。

结果

1. 基线特征：死亡组患者年龄更大（73 vs. 67岁，P<0.001），且更易并发胰腺炎、真菌感染等（P<0.001）。死亡组血清铁蛋白中位数显著高于存活组（4.15±0.52 vs. 3.86±0.52 lg ng/mL）。
2. 风险关联：四类Cox模型均显示血清铁蛋白与死亡率显著正相关（最高HR=5.982，95%CI 2.752-13.004），RCS证实其线性关系（P_非线性>0.05）。
3. 预测效能：ROC曲线下面积（AUC）为0.830，最佳截断值3.975 lg ng/mL（约10⁴ ng/mL）时敏感性和特异性分别为0.731和0.830。
4. 生存分析：铁蛋白≥10⁴ ng/mL的患者生存率显著降低（P<0.001）。PSM后死亡组铁蛋白仍显著更高（P=0.007），四分位趋势检验显示Q4组风险陡升（P_趋势<0.01）。

讨论

高血清铁蛋白可能反映SFTSV感染引发的巨噬细胞过度活化（如噬血细胞性淋巴组织细胞增多症HLH）或铁代谢紊乱。值得注意的是，铁蛋白>10⁴ ng/mL时死亡率骤增，提示其可作为"炎症风暴"阈值。但铁蛋白在促炎与抗炎中的双重作用仍需进一步机制研究。

结论

血清铁蛋白是SFTS患者死亡的强预测因子，≥10⁴ ng/mL可作为临床干预的重要临界值。未来需前瞻性研究验证其动态变化与治疗响应关系。