川大华西医院泌尿外科研究所艾建忠研究员团队在Nature Reviews Urology发文：系统综述前列腺癌靶向协同增效策略

　　

5月20日，我院泌尿外科研究所艾建忠研究员团队在Nature Reviews Urology（IF: 12.1）发表题为Synergistic targeting strategies for prostate cancer的综述，系统阐述当下前列腺癌治疗策略与困境，总结前列腺癌药物治疗和基因治疗对于肿瘤抑制性免疫微环境的潜在活化作用机制，并据此提出前列腺癌治疗的新型靶向协同增效策略。

前列腺癌占全球男性新发癌症病例的14.2%，是男性中第二大高发癌症和第五大癌症死亡原因。作为影响男性健康的重要疾病之一，开发并优化前列腺癌高效治疗策略至关重要。绝大多数前列腺癌由雄激素及雄激素受体信号通路异常驱动，因此雄激素剥夺疗法（ADT）被广泛应用。然而多数经ADT治疗的前列腺癌会产生耐药性，最终进展为去势抵抗性前列腺癌并伴局部和远处转移，而现有治疗方案对该疾病阶段的生存获益十分有限。

免疫治疗虽在多种肿瘤中疗效显著，但前列腺癌中免疫抑制性肿瘤微环境限制了现有的针对前列腺癌的免疫治疗效果。同时，针对前列腺癌发生发展关键通路的靶向治疗虽取得一定疗效，但耐药情况仍普遍存在，尤其是晚期前列腺癌患者。而基因治疗虽展现出较好安全性，但抗肿瘤活性较弱，尚未成为治疗前列腺癌的主流方式，仍有待进一步探索与研究。

针对上述不同治疗模态存在的局限性，为提升对于去势抵抗性前列腺癌患者治疗的总体疗效以及免疫治疗响应率，聚焦于联合治疗产生协同效应的新型策略展现出较好治疗潜力，其优势已在不同疗法组合中得到验证。机制方面，通过基因或靶向治疗靶向关键基因或信号通路直接杀伤肿瘤细胞，可促进新抗原和炎症因子释放，促使肿瘤免疫微环境从"冷"向"热"转变，从而增强CD8+ T、NK等免疫细胞的募集与浸润，最终提升前列腺癌免疫治疗效果，达到协同增效目的。

本综述系统梳理、探讨了前列腺癌领域免疫治疗、靶向治疗及基因治疗的研究进展，提出了前列腺癌的靶向协同增效模型及其相应机制。

泌尿外科硕士研究生李悬济、韩泽宇为论文共同第一作者，艾建忠研究员为通讯作者。我院为第一作者和通讯作者单位。该工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41585-025-01042-6