综述：内分泌干扰化学物质与女性生殖健康：日益增长的担忧

这篇综述系统梳理了内分泌干扰化学物（EDCs）对女性生殖健康的深远影响，指出其与异常青春期、生育力下降、早发性卵巢功能不全（POI）及多囊卵巢综合征（PCOS）等疾病发病率上升的关联，揭示了环境因素在生殖障碍中的潜在作用机制。

　　

Abstract
女性生殖健康依赖于从胚胎发生到青春期的系列发育事件，以及成年期生殖系统的正常运作。其中卵巢储备的建立和下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）的发育尤为关键。近五十年来，人类生育率持续下降而女性生殖疾病发病率攀升，流行病学证据表明内分泌干扰化学物（EDCs）是重要环境诱因。

卵巢储备的发育与EDCs
卵巢储备的形成始于胎儿期，原始卵泡库的建立直接影响女性终身生育潜力。动物实验显示，孕期接触双酚A（BPA）或邻苯二甲酸盐会减少原始卵泡数量，其机制可能通过干扰雌激素受体（ER）信号或诱发卵泡凋亡。临床研究也发现，宫内暴露于多氯联苯（PCBs）的女性后代卵巢储备标志物抗缪勒管激素（AMH）水平显著降低。

HPO轴调控与青春期异常
EDCs通过干扰促性腺激素释放激素（GnRH）神经元迁移或表观遗传修饰，导致青春期启动时间异常。例如，有机氯农药狄氏剂可激活下丘脑芳香化酶，使局部雌激素水平升高，诱发中枢性性早熟。而多溴联苯醚（PBDEs）则可能抑制Kisspeptin神经元活性，导致青春期延迟。

成年期生殖功能障碍
EDCs对卵巢功能的持续影响表现为：

1. 排卵障碍：BPA通过降低卵母细胞线粒体膜电位，导致卵泡发育停滞；
2. 黄体功能缺陷：全氟烷基物质（PFAS）干扰黄体酮合成酶CYP11A1表达；
3. 早绝经风险：长期接触有机磷农药的女性绝经年龄平均提前1.5-2年。

多囊卵巢综合征的潜在诱因
流行病学调查显示，PCOS患者血清中BPA和邻苯二甲酸单乙酯（MEP）浓度显著升高。体外实验证实，这些物质通过抑制颗粒细胞芳香化酶活性，导致睾酮/雌二醇比例失衡，模拟PCOS内分泌特征。

挑战与展望
当前研究面临因果论证困难等瓶颈，未来需结合类器官模型和跨代追踪研究。值得注意的是，EDCs的混合暴露效应及敏感窗口期识别仍是关键科学问题。