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本综述聚焦突触脆弱性与弹性（Synapse Vulnerability and Resilience），探讨其在阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（DLB）、额颞叶痴呆（FTD）等痴呆症中与突触蛋白变化、神经病理学及认知衰退的关联，旨在为生物标志物和治疗策略研发提供新方向。
突触脆弱性与弹性：痴呆临床谱中的关键角色
突触作为神经元间信息传递的核心结构，其完整性对认知功能维持至关重要。在阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（DLB）和额颞叶痴呆（FTD）等神经退行性疾病中，突触丢失被视为认知衰退最直接的解剖学关联之一。然而，并非所有突触均同等受累 —— 部分突触表现出显著脆弱性，易受病理过程侵袭而退化，另一些则展现出弹性，在疾病进程中得以保留。
突触脆弱性与弹性的特征及机制
现有证据表明，突触的脆弱性与弹性是本质上不同的现象，与特定脑结构和 / 或功能特征相关。例如，脆弱突触可能在突触前或突触后结构中存在特定蛋白表达异常，如 β- 淀粉样蛋白（Aβ）沉积或 tau 蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结，这些病理改变可破坏突触传递功能，引发级联退行性变化。与之相对，弹性突触可能通过上调神经营养因子（如脑源性神经营养因子 BDNF）或增强突触可塑性相关信号通路（如 ERK/MAPK 通路），抵御病理损伤并维持功能完整性。
突触蛋白变化与神经病理学的关联
在不同类型痴呆中，突触蛋白的动态变化与神经病理进程紧密相关。AD 患者脑内，突触前膜蛋白如突触素（Synapsin）和突触小泡蛋白（Vesicle-Associated Membrane Protein, VAMP）的减少与 Aβ 斑块负荷呈正相关，而突触后致密区蛋白如 PSD-95（Post-Synaptic Density Protein 95）的丢失则与 tau 蛋白沉积范围一致。DLB 中，α- 突触核蛋白（α-Synuclein）在突触内的异常聚集可导致突触传递效率下降，而 FTD 患者则可能出现 TAR DNA 结合蛋白 43（TDP-43）在突触区的异常分布，干扰突触后信号转导。
对认知衰退的影响及临床转化意义
突触脆弱性与弹性的平衡直接决定了认知功能的衰退速度。脆弱突触的大量丢失可导致神经网络连接中断，引发记忆、执行功能等认知域的显著损害；而弹性突触的存在则可能代偿部分功能，延缓临床症状的出现。明确不同痴呆类型中脆弱与弹性突触的特征，有望识别出特异性生物标志物，如脑脊液中突触相关蛋白水平的变化，或通过影像学技术可视化突触密度差异。此外，针对弹性突触的保护机制开发疾病修饰疗法，如激活 PI3K/Akt 通路促进突触可塑性，或抑制促凋亡因子减少突触丢失，为痴呆治疗提供了新策略。
挑战与未来方向
尽管已有研究揭示了突触脆弱性与弹性的部分机制，但二者在不同痴呆中的关键分子特征仍未完全阐明。未来需结合单细胞测序、三维脑培养模型等新技术，深入解析突触异质性的细胞和分子基础。同时，跨物种研究（如转基因小鼠模型与人类尸检组织的对比）将有助于验证潜在治疗靶点的转化价值。通过整合多组学数据，建立突触状态与临床表型的关联模型，将为实现痴呆的精准诊疗奠定基础。
