电化学脱氢偶联构建N─O─P键：酮肟与P(O)─H化合物的高效合成策略

本研究针对N─O─P键构建的合成挑战，开发了一种电化学脱氢偶联新策略。研究人员以酮肟（─NO─H）和磷化合物（P(O)─H）为底物，在碘化铵电解质条件下实现室温高效偶联，成功合成系列磷酸化肟类化合物，并通过对照实验和循环伏安法（CV）揭示了反应机制，为绿色合成含磷生物活性分子提供了新思路。

　　

在有机合成领域，含磷化合物因其独特的生物活性和材料性能备受关注，其中N─O─P键广泛存在于药物分子和功能材料中。然而，传统构建方法常需强氧化剂或金属催化剂，存在环境污染和条件苛刻等问题。如何实现温和、高效的N─O─P键绿色合成，成为化学家亟待解决的难题。

针对这一挑战，研究人员在《Asian Journal of Organic Chemistry》发表了一项突破性研究。他们创新性地采用电化学策略，以酮肟（oximes）和磷化合物（包括氧化膦phosphine oxides与亚磷酸酯phosphite esters）为底物，在碘化铵（NH₄I）电解质和室温条件下，通过阳极氧化触发脱氢偶联反应，成功构建了N─O─P键。该反应无需外部氧化剂，且展现出优异的底物普适性，为含磷分子的可持续合成开辟了新路径。

研究团队运用循环伏安法（CV, Cyclic Voltammetry）和系列对照实验阐明了反应机制：碘离子（I^-）在阳极被氧化生成碘自由基（I•），进而夺取P(O)─H的氢形成磷中心自由基，最终与肟的N─O键选择性偶联。关键实验技术包括电化学合成装置优化、实时反应监测（CV）以及产物结构核磁共振（NMR）表征。

研究结果

1. 底物拓展：系统考察了芳基/烷基酮肟与二苯基氧化膦（Ph₂P(O)H）等12类磷化合物的兼容性，最高收率达92%，证实电子效应对反应活性具有显著影响。
2. 机理验证：通过自由基捕获实验和CV曲线分析，证实反应经历自由基途径，且碘化铵对促进P─H键活化起关键作用。
3. 应用潜力：合成的磷酸化肟衍生物经初步生物活性测试，显示出抗菌活性，暗示其在药物开发中的价值。

结论与意义
该研究首次实现了电化学驱动的P(O)─H与─NO─H直接脱氢偶联，建立了原子经济性高、条件温和的N─O─P键构建新范式。其重要意义在于：

1. 方法学创新：将电化学的绿色优势与C─H键活化相结合，避免了传统方法的有害试剂；
2. 机制突破：揭示了碘介导的双自由基偶联路径，为类似反应设计提供理论指导；
3. 应用前景：所得含磷肟类化合物可作为农药、抗菌剂的先导分子，推动磷化学在生命科学中的应用。这项研究为绿色合成化学和有机磷功能分子开发提供了重要参考。