自组装纳米喷雾DECN：抗炎与皮肤屏障修复协同治疗炎症性皮肤疾病的新策略

针对炎症性皮肤疾病(ISDs)治疗中药物渗透性差、皮肤屏障修复不足等难题，浙江大学团队开发了一种由表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与胶原三肽(CTP)自组装的纳米复合物DECN。该制剂通过阳离子树枝状大分子增强透皮效率，在银屑病(AD)和特应性皮炎(Psoriasis)模型中显著改善药物沉积并协同调控IL-1β/TSLP/COX-2通路，其喷雾剂型更兼具治疗便捷性。这项发表于《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》的研究为ISDs提供了兼具抗炎抗氧化与屏障修复功能的创新疗法。

　　

论文解读

炎症性皮肤疾病(ISDs)如特应性皮炎(AD)和银屑病困扰着全球数亿患者，其特征是慢性炎症与皮肤屏障功能受损的恶性循环。当前临床面临三大困境：传统糖皮质激素长期使用会进一步破坏皮肤屏障；系统给药伴随严重副作用；而光动力疗法(PDT)存在致癌风险。更棘手的是，病变部位异常的角质层(SC)结构严重阻碍药物渗透，导致局部给药效率低下。如何实现抗炎治疗与屏障修复的协同效应，成为突破ISDs治疗瓶颈的关键。

浙江大学研究团队创新性地将天然多酚EGCG与皮肤修复肽CTP通过氢键和π-π相互作用自组装成纳米复合物(ECN)，并引入阳离子树枝状大分子构建DECN递送系统。这种设计巧妙融合了EGCG抑制IL-1β/COX-2的抗炎优势与CTP降低TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）的屏障修复功能，通过喷雾剂型实现便捷给药。研究证实DECN在AD和银屑病模型中能高效穿透表皮-真皮层，其治疗效果显著优于临床常用药他克莫司(TAC)和氯倍他索(CP)。

关键技术方法
研究采用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)表征纳米颗粒特性，等温滴定量热法(ITC)验证分子相互作用。通过IMQ（咪喹莫特）诱导银屑病模型和DNCB（二硝基氯苯）诱导AD模型评估疗效，结合ELISA检测IL-4/IL-5等Th2细胞因子，Western blot分析COX-2/TSLP蛋白表达。透皮实验采用Franz扩散池，皮肤屏障功能通过TEWL（经皮水分流失）和角质层含水量评估。

研究结果

3.1 ECN与DECN的表征
优化后的EGCG:CTP质量比1:1形成粒径约200 nm的稳定复合物，ITC证实其结合为放热反应。树枝状大分子包覆使DECN粒径降至127 nm，zeta电位由-11.3 mV转为+16.6 mV。圆二色谱(CD)显示CTP二级结构保持完整，荧光猝灭实验证实EGCG-CTP强相互作用。体外释放实验显示24小时内EGCG和CTP释放率分别为48.3%和82.1%。

3.2 透皮性能评估
DECN的皮肤滞留量是传统促渗剂油酸的1.8倍，共聚焦显微镜显示其能有效递送CTP-FITC至表皮深层。喷雾化处理未影响DECN的理化性质，证实剂型转换可行性。

3.3 体外抗炎与抗氧化效应
在DNCB刺激的HaCaT细胞中，DECN使IL-1β和TSLP分别降低62%和57%，同时提升超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性。细胞摄取实验显示DECN组平均荧光强度(MFI)是商用转染试剂PULSin的3.2倍。

3.5 银屑病模型治疗
DECN喷雾使IMQ诱导小鼠的PASI评分降低83%，表皮厚度恢复至正常水平。皮肤组织IL-17/IFN-γ水平下降约70%，而SOD活性提升2.1倍，效果优于CP乳膏。

3.6 AD模型治疗
35天治疗使DNCB诱导小鼠的皮炎评分下降76%，TEWL值降低58%。DECN显著抑制Th2型细胞因子(IL-4/IL-5)表达，血清IgE水平仅为模型组的31%。组织学显示其减少肥大细胞浸润效果优于Protopic软膏。

结论与意义
该研究开创性地通过分子自组装策略整合天然化合物与生物活性肽，DECN喷雾剂兼具三重优势：① EGCG通过抑制COX-2和清除ROS发挥抗炎作用；② CTP促进胶原合成修复皮肤屏障；③ 阳离子树枝状大分子突破角质层渗透屏障。这种"抗炎-修复-递送"三位一体设计克服了现有疗法顾此失彼的缺陷，动物实验证实其疗效优于一线药物且无系统毒性。研究为ISDs的精准治疗提供了新范式，其模块化组装思路更可拓展至其他需要协同治疗的领域。