综述：靶向癌症干细胞的先进药物递送平台

这篇综述系统阐述了纳米药物递送系统（NDDS）靶向癌症干细胞（CSCs）的最新策略，涵盖表面工程化纳米颗粒（NPs）、肿瘤微环境（TME）响应型载体、多阶段疗法等9大方向，重点解析了通过CD44/CD133/ALDH等标志物及Wnt/β-catenin、Hedgehog（Hh）通路消除CSCs的机制，为克服肿瘤复发和耐药提供新思路。

　　

癌症干细胞治疗挑战与纳米策略

癌症干细胞（CSCs）作为肿瘤内具有自我更新能力的亚群，通过促进转移、异质性和治疗抵抗导致癌症复发。传统疗法难以根除CSCs，因其具有休眠特性（dormancy）和多重耐药（MDR）泵高表达。纳米递送系统通过靶向表面标志物（如CD44⁺/CD133⁺）或调控Wnt/Hh通路，可显著提升CSCs清除效率。

表面工程化纳米颗粒

纳米载体通过尺寸（100-200 nm）、电荷（pH响应型反转）和配体修饰（如透明质酸HA靶向CD44）实现精准递送。例如，FeOOH/siPROM2@HA纳米颗粒通过Fenton反应诱导铁死亡，而锰(II)-四甲基菲咯啉纳米粒通过ROS爆发抑制BCSCs。

自激活纳米系统

肿瘤微环境（低pH/高GSH/缺氧）触发纳米载体释放药物。CEP-LP@S/D脂质体在GSH作用下释放阿霉素（DOX）和沙利霉素（SAL），而缺氧响应型s(DGL)n@Apt纳米粒通过STAT3抑制重塑胰腺癌基质。

细胞外基质调控

靶向癌症相关成纤维细胞（CAFs）的IR780-多肽纳米复合物通过光热疗法破坏CSCs生态位，而高压氧（HBO）联合纳米紫杉醇可降低胶原密度，增强药物渗透。

多药联用策略

共载全反式维甲酸（ATRA）与喜树碱的纳米粒通过分化诱导和化疗协同清除CSCs，而PTX/沙利霉素脂质体通过抑制Wnt/NF-κB通路抑制三阴性乳腺癌干细胞。

多阶段靶向疗法

"纳米炸弹"MnOx/PDA联合光动力疗法（PDT）和化学动力学疗法（CDT）可同时耗竭GSH并产生活性氧。CAR-T细胞膜包裹的AIE光敏剂能穿透血脑屏障靶向胶质瘤干细胞（GSCs）。

干细胞去武装化

金纳米星（GNSs-dPG）负载维甲酸（RA）通过光热治疗和分化诱导双途径抑制BCSCs，而外泌体递送miR-375-3p可逆转上皮间质转化（EMT）进程。

仿生递送系统

中性粒细胞膜包裹的pH响应型脂质体可追踪术后炎症部位清除残留CSCs，而寨卡病毒（ZIKV）通过SOX2-整合素αvβ5轴选择性杀伤神经干细胞样肿瘤细胞。

细胞器精准打击

线粒体靶向化合物TPP-白藜芦醇通过耗竭ATP和激活caspase级联杀伤CSCs，而阳离子卟啉纳米组装体通过核糖体破坏实现干细胞特异性光动力治疗。

该领域仍需解决靶向效率与生物相容性平衡问题，但融合多种策略的"一体化"纳米平台有望成为根治癌症的新希望。