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为探讨氯化黄连素（BBR）对术后肠梗阻（POI）的治疗作用，研究人员构建小鼠 POI 模型，评估 BBR 对胃肠动力、炎症等的影响。发现 BBR 可减轻肠动力障碍等，机制与通过 PI3K/AKT 通路抑制 M1 巨噬细胞极化有关，为 POI 治疗提供新方向。
术后肠梗阻（POI）是腹部手术常见并发症，表现为胃肠功能短暂障碍，伴随腹胀、恶心等症状，不仅增加患者痛苦，还可能延长住院时间、增加医疗负担。目前临床治疗手段如促动力药、非甾体抗炎药等疗效有限，亟待开发更有效的治疗药物。在此背景下，天津医科大学总医院的研究人员开展了氯化黄连素（Berberine Chloride，BBR）对 POI 治疗作用及机制的研究，相关成果发表在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease》。该研究有望为 POI 治疗提供新的思路和药物选择。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：构建小鼠术后肠梗阻模型（通过肠管操作）；评估胃肠转运（GIT）功能；检测细胞因子表达、白细胞浸润及巨噬细胞极化情况；运用网络药理学分析作用机制；分离培养骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）并进行体外实验，检测细胞活力、细胞因子产生、巨噬细胞极化及 PI3K/AKT 信号通路相关指标。
BBR 剂量依赖性减轻术后肠道运动障碍
为确定 BBR 的治疗效果及最佳剂量，研究人员将雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为假手术组（SHAM）、肠管操作组（IM）及三个 BBR 治疗组（25、50、100 mg/kg）。结果显示，与 IM 组相比，BBR 治疗组胃肠转运（GIT）值显著改善，表明 BBR 能有效减轻术后肠道运动障碍，且存在剂量依赖关系。
BBR 减轻 POI 小鼠肠道炎症
通过检测 POI 小鼠肠肌层白细胞浸润、炎症介质表达及巨噬细胞极化情况，发现 BBR 给药显著减少白细胞浸润，降低炎症介质表达，抑制 M1 巨噬细胞极化，说明 BBR 可有效减轻 POI 小鼠的肠道炎症反应。
网络药理学分析揭示 BBR 作用机制
网络药理学分析表明，BBR 可能通过 PI3K/AKT 信号通路对 POI 发挥抗炎作用，为后续机制研究提供了方向。
BBR 体外抑制巨噬细胞活化及 M1 极化
体外培养骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）实验显示，BBR 可抑制巨噬细胞活化和 M1 巨噬细胞极化，且不影响 M2 巨噬细胞极化。进一步研究发现，BBR 通过下调 PI3K 表达和 AKT 磷酸化来抑制 M1 极化，而 PI3K 通路激动剂 740 Y-P 可逆转该效应，证实了 PI3K/AKT 信号通路在 BBR 抑制 M1 极化中的关键作用。
研究结论表明，BBR 显著减轻肠管操作诱导的肠肌层炎症，恢复 POI 小鼠肠道转运功能。其机制是通过调节 PI3K/AKT 信号通路抑制 M1 巨噬细胞极化，从而发挥抗炎作用。讨论部分指出，POI 中持续的肠道炎症是运动功能障碍的主要原因，而巨噬细胞活化在炎症反应中起关键作用。BBR 作为一种天然生物碱，通过调控巨噬细胞极化和 PI3K/AKT 通路展现出对 POI 的治疗潜力，为临床开发新的 POI 治疗药物提供了实验依据和理论支持，有望改善腹部手术后患者的预后和生活质量。
