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急性肺损伤（ALI）致死率高，需新疗法。1,2,3,4,6-O - 五没食子酰葡萄糖（PGG）有抗炎抗氧化作用，但溶水性和生物利用度差。研究人员制备无载体 PGG 纳米颗粒（PGG NPs），其效果优于游离 PGG，与激活 Nrf2/Keap1/HO-1/NLRP3 通路相关，有应用前景。
在呼吸疾病的战场中，急性肺损伤（Acute Lung Injury, ALI）如同凶狠的 “杀手”，它来势汹汹，致死率居高不下，让无数患者和家庭陷入痛苦。目前，临床上应对 ALI 的有效手段有限，如何减轻肺部的炎症风暴与氧化应激损伤，成为科学家们日夜攻关的难题。1,2,3,4,6-O - 五没食子酰葡萄糖（1,2,3,4,6-O-Pentagalloylglucose, PGG）本是一颗闪耀的 “潜力之星”，它凭借出色的抗炎和抗氧化能力，在 ALI 治疗中展现出显著效果，然而，它却因水溶性差、生物利用度低等 “短板”，难以在临床舞台上大放异彩。为了突破这一困境，研究人员开启了一场关于 PGG 的 “升级改造” 之旅。
来自相关研究机构的研究人员聚焦于 PGG 的应用瓶颈，开展了无载体 PGG 纳米颗粒（PGG Nanoparticles, PGG NPs）的制备与疗效研究。这项研究成果发表在《Bioconjugate Chemistry》，为 ALI 的治疗带来了新希望。
研究人员采用抗溶剂沉淀法制备了无载体 PGG NPs。该方法通过巧妙调控溶剂与反溶剂的比例和混合方式，使 PGG 分子自组装形成纳米级颗粒，无需额外添加载体材料，避免了载体可能带来的毒性和免疫原性问题。研究中使用了大鼠作为实验对象，构建 ALI 模型来评估 PGG NPs 的治疗效果。
PGG NPs 的特性优化
通过一系列表征手段发现，PGG NPs 相较于游离 PGG，水溶性显著提升，这意味着它能更好地溶解于体液，更易被机体吸收利用。同时，PGG NPs 展现出良好的缓释行为，在体内能够持续释放药物，延长了药物的作用时间，为更稳定地发挥疗效奠定了基础。此外，药代动力学研究表明，PGG NPs 的生物利用度明显高于游离 PGG，这大大提高了药物的有效性。
PGG NPs 对 ALI 的保护作用
在大鼠 ALI 模型实验中，研究人员发现，给予 PGG NPs 治疗后，大鼠肺部的炎症反应得到显著缓解，肺组织病理损伤明显减轻，如肺泡结构破坏减少、炎性细胞浸润减少等。与游离 PGG 相比，PGG NPs 对 ALI 的保护效果更为显著，进一步验证了其优化后的治疗优势。
作用机制探究
通过深入的机制研究揭示，PGG NPs 的保护作用与激活 Nrf2/Keap1/HO-1/NLRP3 通路密切相关。Nrf2（核因子 E2 相关因子 2）是细胞内抗氧化应激的关键转录因子，在 Keap1（ Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白 1）的调控下，正常情况下处于失活状态。当细胞受到氧化应激等损伤时，Nrf2 与 Keap1 解离并进入细胞核，启动下游抗氧化基因如 HO-1（血红素氧合酶 - 1）的表达，发挥抗氧化作用。同时，NLRP3（NOD 样受体蛋白 3）炎症小体的激活在 ALI 的炎症反应中起重要作用，PGG NPs 可抑制 NLRP3 炎症小体的激活，从而减轻炎症反应。PGG NPs 通过多靶点、多通路的调控，实现了对 ALI 的有效保护。
综上所述，本研究成功开发了一种无载体 PGG 纳米药物系统，为 PGG 的临床应用提供了新的策略和思路。PGG NPs 通过优化药物特性，显著提高了 PGG 的治疗效果，其作用机制的阐明为 ALI 的治疗靶点提供了新的方向。该研究不仅验证了 PGG 在 ALI 治疗中的有效性和安全性，还为开发无载体纳米药物系统提供了范例，有望在未来为更多难溶性药物的应用开辟新途径，为 ALI 等重大疾病的治疗带来突破性进展。
