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帕金森病（PD）与慢性炎症关系密切，体力活动（PA）或为重要影响因素。研究通过 DNA 甲基化（DNAm）衍生炎症标志物，分析 555 例 PD 患者 PA 与炎症的关联，发现剧烈 / 中等 PA 可降低 CRP、CXCL9/10/11 等炎症因子，增加 NK 和 CD8T 细胞比例，为 PD 炎症机制及 PA 干预提供依据。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种以运动和非运动功能障碍为特征的慢性神经退行性疾病，其病理机制复杂，涉及多种通路异常。越来越多证据表明，慢性炎症及免疫细胞失衡在 PD 的发生发展中扮演关键角色，例如促炎 T 细胞可通过血脑屏障（BBB）释放干扰素 -γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等细胞因子，激活小胶质细胞引发神经炎症。然而，体力活动（physical activity, PA）作为重要的可调控因素，其通过慢性炎症影响 PD 的长期作用机制尚不清楚，现有研究多聚焦短期运动干预，且样本多来自选择性人群，难以反映日常活动的真实影响。
为填补这一空白，美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员开展了一项基于社区的 PD 患者研究，旨在通过 DNA 甲基化（DNA methylation, DNAm）衍生的炎症标志物，探究长期 PA 与慢性炎症的关系。相关成果发表在《Brain, Behavior, and Immunity》。
研究人员纳入帕金森环境与基因（PEG）研究中的 555 例 PD 患者，收集其人口学特征、生活方式及 PA 数据。通过 Illumina Infinium HumanMethylation450 芯片检测外周血 DNA 甲基化，利用表观遗传时钟网站生成 6 种免疫细胞比例（粒细胞、单核细胞、B 细胞、总 CD4T 细胞、总 CD8T 细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞））及 27 种炎症细胞因子的 DNAm 代理指标。采用主成分分析（PCA）降维，结合曼 - 惠特尼 U 检验、置换检验及二次回归模型，分析 PA 状态（久坐 vs. 活动）、PA 强度（剧烈 vs. 中等）与炎症标志物的关联。
1. 体力活动与炎症标志物的关联
与久坐患者相比，剧烈 PA 组 C - 反应蛋白（CRP）水平显著降低（p<0.01），Fc 受体样 2（FcRL2）水平显著升高（p=0.02）；中等 PA 组 C-X-C 基序趋化因子配体 9（CXCL9, p=0.03）、10（CXCL10, p=0.02）、11（CXCL11, p=0.01）水平显著降低。主成分分析显示，剧烈 PA 与 PC3、PC4 相关，中等 PA 与 PC2、PC3 相关，提示不同强度 PA 通过调控不同炎症通路发挥作用。
2. 体力活动与免疫细胞比例的非线性关系
在活动患者中，剧烈 PA 与 NK 细胞（p=0.02）、CD8T 细胞（p=0.05）比例呈凸形非线性关联，即适度剧烈 PA 可显著提升免疫细胞比例；中等 PA 与单核细胞比例呈凹形非线性关联（p=0.02），提示中等强度活动可能通过调节单核细胞亚群发挥抗炎作用。此外，CRP 水平与剧烈 PA 的代谢当量（MET）值呈负相关（ρ=-0.11, p<0.01），表明 PA 强度与炎症抑制存在剂量效应关系。
3. 研究结论与意义
本研究首次通过 DNAm 代理指标证实，长期 PA 可通过降低 CRP、CXCL9/10/11 等促炎因子，提升 NK 和 CD8T 细胞比例，减轻 PD 患者慢性炎症负担。剧烈 PA 可能通过增强免疫监视（如 NK 细胞清除 α- 突触核蛋白聚集体）发挥神经保护作用，而中等 PA 则通过抑制 CXCR3 通路相关趋化因子，减少免疫细胞异常浸润。研究结果为 PD 的非药物干预提供了新方向，提示将规律运动（尤其是中高强度）纳入日常管理可能延缓疾病进展。
值得注意的是，DNAm 代理指标较传统血清蛋白检测更能反映长期炎症状态，为无法频繁采血的纵向研究提供了可靠工具。未来需进一步探究 PA 对免疫细胞亚型（如 CD4T 细胞、B 细胞亚群）的具体调控机制，以及不同运动模式（如抗阻训练 vs. 有氧运动）的差异化效应，为精准运动处方的制定奠定基础。
