基于网络药理学与分子对接的黄精治疗阿尔茨海默病作用机制研究

本研究针对阿尔茨海默病（AD）现有治疗药物疗效有限的难题，通过整合网络药理学、分子对接及体外实验，系统揭示了黄精（RP）活性成分（如薯蓣皂苷Dio）通过调控AKT1/Caspase 3通路抑制神经元凋亡的分子机制，为AD的中药治疗提供了新靶点和理论依据。

　　

阿尔茨海默病（AD）是全球老龄化社会面临的重大健康挑战，患者人数预计2050年将达1.52亿。现有药物如多奈哌齐仅能缓解症状，无法阻止疾病进展。传统中药黄精（Rhizoma Polygonati, RP）在古籍中记载具有益肾健脑功效，现代研究显示其多糖成分可通过PI3K/Akt通路对抗Aβ_25-35神经毒性，但具体机制尚未阐明。

广东医科大学的研究团队在《Brain Research》发表论文，首次采用网络药理学结合实验验证的策略，揭示RP治疗AD的多靶点作用机制。通过TCMSP数据库筛选出8种活性成分（OB≥30%，DL≥0.18），利用DisGeNET获取3397个AD相关靶点，发现58个交叉靶点。PPI网络分析锁定AKT1、Caspase 3等核心靶标，KEGG富集显示451条GO条目和150条通路（如PI3K-Akt）参与调控。分子 docking证实薯蓣皂苷（Dio）与AKT1、Caspase 3结合能最强，体外实验进一步验证Dio通过激活AKT1抑制Caspase 3依赖的凋亡通路，挽救谷氨酸损伤的SH-SY5Y细胞。

关键技术包括：1）TCMSP数据库筛选活性成分；2）STRING构建PPI网络；3）AutoDockTools进行分子对接；4）谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞模型验证。

【Active compounds and potential targets】筛选出8种活性成分（含Dio），76个靶点与AD存在58个交集，Venn图显示关键靶点集群。
【PPI networks】AKT1、CASP3等4个蛋白处于网络枢纽，DAVID分析揭示其富集于凋亡调控通路。
【Molecular docking】Dio与AKT1（-8.7 kcal/mol）、CASP3（-7.2 kcal/mol）结合稳定，氢键和疏水作用为主要驱动力。
【In vitro validation】Dio预处理显著提升SH-SY5Y细胞存活率（p<0.01），Western blot显示p-AKT1上调而Cleaved Caspase 3下调。

结论表明，RP通过"多成分-多靶点-多通路"协同作用治疗AD，其中Dio通过AKT1/Caspase 3轴抑制凋亡的核心机制得到实验证实。该研究不仅为RP的临床应用提供科学依据，更为AD的天然药物开发开辟新思路。讨论部分指出，未来需开展动物实验验证Dio的血脑屏障穿透性，并探索RP其他成分（如多糖）与Dio的协同效应。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献内容，专业术语如PPI=蛋白质互作网络、Dio=薯蓣皂苷等均按原文格式标注）