综述：真实世界环境下聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子与重组人粒细胞集落刺激因子不良事件的比较分析：基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库的失衡性检验

这篇综述通过分析FDA不良事件报告系统（FAERS）2004-2023年数据，系统比较了聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）与重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）的安全性差异。研究发现PEG-rhG-CSF相关不良事件（AEs）报告量显著更高（76,155 vs 10,953例），女性患者比例更高（54.2% vs 46.1%），且骨痛发生更早（中位3天 vs 9天，P<0.05）。研究强调了长效制剂临床优势与风险并存的特点，为化疗诱导中性粒细胞减少症（CIN）的预防策略提供了重要循证依据。

　　

Abstract
作为化疗诱导中性粒细胞减少症（CIN）防治的核心药物，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的两种形式——短效重组人G-CSF（rhG-CSF）与长效聚乙二醇化制剂（PEG-rhG-CSF）在临床应用中展现出差异化安全特征。基于FAERS数据库的大规模真实世界分析揭示，PEG-rhG-CSF虽然凭借单次给药优势显著提升患者依从性，但其不良事件报告量达到rhG-CSF的7倍，这一现象与2018年后多款生物类似药上市带来的使用量激增密切相关。

Methods
研究采用报告比值比（ROR=1.17，95%CI：1.07-1.29）等药物警戒分析方法，对超过1700万份报告进行去重处理。通过MedDRA术语标准化分类，重点关注骨骼肌肉系统事件（如骨痛、肌痛）及延迟性严重反应（如脾破裂、ARDS）。生存分析显示PEG-rhG-CSF组骨痛中位发生时间较rhG-CSF组缩短6天（3天 vs 9天，IQR：1-9 vs 2-42），而毛细血管渗漏综合征（CLS）等迟发事件则呈现相反趋势（37天 vs 4天）。

Findings
性别分布呈现显著差异：女性患者占PEG-rhG-CSF相关AE报告的54.2%，推测与妇科肿瘤患者CIN高发导致的G-CSF使用频次增加有关。在18-65岁主要用药人群中，骨痛作为最常见AE，其报告量在PEG-rhG-CSF组达2473例（rhG-CSF组581例）。值得注意的是，肺间质病变等迟发事件的中位发生时间长达39-56.5天，凸显出院后随访的重要性。

Implications
该研究为临床决策提供了三点关键启示：①需警惕PEG-rhG-CSF更早出现的骨痛反应；②对接受长效制剂治疗的患者应延长监测窗口至给药后2个月；③在老年患者中谨慎联用非甾体抗炎药（NSAIDs）。研究者建议，未来应通过靶向治疗技术开发降低骨髓毒性，同时优化药物警戒系统以实现从被动报告到主动预防的转变。

Discussion
与欧洲药物警戒数据库（EudraVigilance）的既往研究不同，本分析发现PEG-rhG-CSF骨痛报告率更高，可能反映真实世界数据的复杂性。研究同时验证了两种制剂在脾肿大（31天 vs 15.5天）等罕见但严重AE上的时程差异。尽管存在自发报告系统固有的漏报偏倚，该研究仍为G-CSF类药物的风险分级管理提供了重要时序特征图谱。

Conclusions
综合17年FAERS数据证实，PEG-rhG-CSF在提升用药便利性的同时，其AE谱系呈现"早期骨痛高发，迟发事件潜伏期长"的双相特征。这一发现对制定差异化监测方案具有重要指导价值，特别是对门诊化疗患者出院后的远程随访提出了更高要求。研究强调建立动态药物安全监测体系的必要性，以平衡长效制剂临床效益与潜在风险。