综述：核心结合因子-急性髓系白血病（CBF-AML）继发性突变与细胞遗传学异常的系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述系统分析了CBF-AML（核心结合因子-急性髓系白血病）中继发性细胞遗传学异常和基因突变（如c-KIT、FLT3-ITD、N-RAS）的预后价值，揭示c-KIT突变与生存率降低显著相关，而三体性8等异常加重疾病进展，为个体化治疗提供分子依据。

　　

背景

核心结合因子-急性髓系白血病（CBF-AML）因t(8;21)或inv(16)等特征性遗传改变被归类为预后较好的AML亚型，但约30%-50%患者仍面临复发风险。研究表明，继发性细胞遗传学异常（如三体性8、性染色体缺失）和基因突变（如c-KIT、FLT3-ITD）可能驱动这种异质性。

方法

通过PRISMA指南对4大数据库（PubMed/Embase等）截至2024年4月的文献进行系统检索，最终纳入59项研究。采用R语言"meta"包进行统计分析，重点关注总生存期（OS）、无病生存期（DFS）和完全缓解率（CR）等指标。

结果

c-KIT突变：外显子8/17突变使5年OS降低35%（HR=1.82），高表达患者DFS风险增加2.1倍。
FLT3-ITD：与对照组相比，中位OS缩短12个月（p<0.01），尤其合并高白细胞计数时预后更差。
N-RAS：虽部分研究显示其对OS无显著影响，但G12D突变亚型可能降低CR率（OR=0.68）。
细胞遗传学异常：三体性8使复发风险提升40%，而三体性22意外提高5年RFS（相对风险降低28%）。

讨论

CBF-AML的"二次打击"理论得到验证——初始CBF改变奠定白血病基础，而c-KIT等突变通过激活MAPK通路促进进展。值得注意的是，三体性8可能通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）增强化疗耐药性。

结论

建议将c-KIT突变、FLT3-ITD和三体性8纳入CBF-AML风险分层体系，对高危患者优先考虑酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗。未来需探索针对RAS通路（如MEK抑制剂）的精准治疗策略。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）