综述：先天免疫在HPV相关肛门癌肿瘤微环境中的作用：γδ T细胞的假想有益作用

这篇综述深入探讨了HPV（人乳头瘤病毒）诱导的肛门癌中先天免疫的关键作用，特别聚焦于γδ T细胞（γδ T lymphocytes）在肿瘤微环境中的双重功能：既能通过分泌IFN-γ和TNF-α等促炎因子直接杀伤感染细胞，又可能被病毒免疫逃逸机制（如IL-10和TGF-β）抑制。文章为开发靶向γδ T细胞的免疫疗法（如CAR-T）提供了理论依据，填补了肛门癌研究领域的空白。

　　

INTRODUCTION
人类乳头瘤病毒（HPV）感染主要通过性接触传播，是全球最常见的性传播感染。高危型HPV（如HPV-16/18）的持续感染可导致肛门、宫颈等部位的癌变。HPV基因组编码的E6和E7癌蛋白通过降解p53和Rb蛋白促进细胞恶性转化，同时下调感染细胞表面MHC I类分子表达，逃避免疫监视。

EPIDEMIOLOGY OF HPV-INDUCED CANCER
HPV与93%的肛门癌、96%的宫颈癌相关。美国每年新增1400万感染者，其中80%为高危型。值得注意的是，肛门癌在男男性行为者（MSM）中发病率显著升高，提示局部免疫微环境的关键作用。

ROLE OF HPV IN CANCER PROGRESSION AND IMMUNE RESPONSE
HPV通过释放IL-6、IL-8等促炎因子重塑肿瘤微环境，促进血管生成并招募免疫抑制性细胞。其免疫逃逸机制包括：

1. 抑制干扰素信号通路
2. 诱导调节性T细胞（Treg）浸润
3. 分泌TGF-β抑制细胞毒性T细胞功能

γδ T CELLS IN HPV INFECTION
γδ T细胞作为先天免疫效应器，具有独特优势：

• 不依赖MHC分子即可识别HPV感染细胞
• 通过穿孔素-颗粒酶途径直接杀伤靶细胞
• 分泌IFN-γ激活树突状细胞（DC）
  但在肛门癌中，其功能可能被PD-1/CTLA-4信号通路抑制。

IMMUNOTHERAPY POTENTIAL
现有5-FU+MMC化疗方案对晚期肛门癌5年生存率仅65-78%。基于γδ T细胞的疗法提供新思路：

1. 体外扩增Vδ2亚群增强细胞毒性
2. 构建靶向E6/E7的CAR-γδ T细胞
3. 联合PD-1抑制剂逆转免疫抑制

FUTURE PROSPECTIVE
亟待开展的研究方向包括：

• 建立肛门癌类器官模型测试γδ T细胞浸润效率
• 开发双特异性抗体同时靶向HPV抗原和γδ TCR
• 探索iPSC来源的通用型γδ CAR-T细胞疗法

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）