综述：揭示霉菌毒素对肠道健康的影响及其与炎症性肠病（IBD）的关联

这篇综述深入探讨了霉菌毒素（mycotoxins）通过破坏肠道屏障完整性（IMB）、诱发菌群失调（dysbiosis）和激活免疫炎症通路（如JAK/STAT、NF-κB）加剧炎症性肠病（IBD）的潜在机制，为食品安全和慢性肠道疾病防控提供了新视角。

　　

霉菌毒素与肠道健康：炎症性肠病的隐形推手

背景框架
霉菌毒素是曲霉属（Aspergillus）和镰刀菌属（Fusarium）等产生的次级代谢产物，具有肝毒性、基因毒性等危害。全球60%-80%的农作物受污染，但其对肠道健康的慢性影响长期被低估。炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），以肠道屏障破坏、Th17/Treg⁺细胞失衡和菌群紊乱为特征，年发病率在北美高达39.4/10万。

机制交叉点
霉菌毒素通过多重途径干扰肠道稳态：

1. 菌群失调：黄曲霉毒素B1（AFB1）和脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）降低微生物多样性，减少有益菌（如Firmicutes），促进病原体（如Enterobacteriaceae）增殖，类似IBD患者的菌群特征。
2. 屏障破坏：DON（2 μM）通过内吞作用降解闭合蛋白（OCLN-3/5/8）和闭锁小带（ZO-1），而T-2毒素（0.5 mg/kg）上调Claudin-2，导致肠上皮通透性增加（TEER值下降）。赭曲霉毒素A（OTA）则剂量依赖性地抑制黏蛋白（MUC2/5AC）表达，削弱化学屏障。
3. 免疫炎症激活：ZEN（5 mg/kg）通过STAT/ISG15通路诱发结肠炎，而DON通过MAPK/ERK途径促进促炎因子（TNF-α、IL-1β）释放。低剂量DON（8 mg/kg）还可降低Treg细胞比例，重现IBD的Th17/Treg失衡。

未来方向
研究需聚焦：

• 低剂量混合霉菌毒素的协同效应（如AFM1+OTA）；
• 益生菌（如Lactobacillus）和植物抗氧化剂（如多酚）的干预潜力；
• 建立标准化评估模型，以应对全球粮食中霉菌毒素污染加剧的挑战。

结论
霉菌毒素通过“三重打击”（屏障破坏-菌群紊乱-免疫失调）可能加速IBD进展，亟需跨学科合作以制定精准防控策略。